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LINGO-1在神经系统疾病中的研究进展2024（全文）

摘要

LINGO-1是富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的Nogo

受体作用蛋白-1，在神经系统疾病中特异性表达。近年来，越来越多证据

表明LINGO-1在神经胶质瘢痕形成、细胞死亡及炎症反应中发挥重要作

用。LINGO-1会抑制少突胶质细胞活化，阻止轴突和髓鞘的形成和功能

恢复，因此被认为是神经元存活、神经突延伸及轴突髓鞘化的负调节剂。

LINGO-1水平的变化与多种神经系统疾病的发生和发展存在一定联系。

该文对LINGO-1的生理功能进行阐述，并对LINGO-1在多发性硬化症、

脊髓损伤、新生儿脑损伤及癫痫等神经系统疾病中的必威体育精装版研究进展进行综

述，旨在探寻神经系统疾病治疗的新策略。

儿童常见的神经系统疾病包括脊髓损伤（spinalcordinjury，SCI）、

新生儿脑损伤、癫痫、中枢神经系统（centralnervoussyetem，CNS）

感染等，具有高致残率及病死率，严重威胁儿童健康［1］。目前研

究发现脑组织中富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白（Ig）结构域的Nogo

受体作用蛋白-1（LINGO-1）是神经再生的抑制因子，在髓鞘的形成和神

经突的延伸中发挥重要作用，LINGO-1作为髓鞘再生治疗的新兴分子靶

标，其表达水平可能是评估脑损伤严重程度的重要指标［2］。本文

主要综述了LINGO-1在多发性硬化症（multiplesclerosis,MS)、新生

儿脑损伤、癫痫、SCI等神经系统疾病中的作用及机制，以期能够为神经

系统疾病的治疗提供新思路。

1LINGO-1的生物学功能

1.1LINGO-1的来源、结构和表达特点

LINGO-1是一种重要的跨膜蛋白，由12个富含亮氨酸的重复序列

和一个Ig结构域组成，共编码614个氨基酸。LINGO-1基因位于15q24

染色体上，具有强大的细胞外结构区域，包括N末端和C末端覆盖结构

域、Ig结构域、一个跨膜结构域和一个短的细胞质尾部。LINGO-1家族

包括LINGO-2、LINGO-3、LINGO-4三个同源物，LINGO-1仅在CNS

中表达，并且在大脑组织中可检测到LINGO-1含量呈梯度分布，在大脑

皮层、海马体、杏仁核和丘脑的表达水平较高，在脊髓中表达水平较低，

而在非神经组织中无表达。LINGO-1在细胞死亡、炎症反应和神经细胞

瘢痕形成中发挥重要作用［3］。研究发现，LINGO-1在动物模型及

人类多种神经系统疾病中表达上调，与神经系统疾病遗传易感性密切相关，

尽管在CNS发生损伤和疾病期间LINGO-1水平上调的机制尚不明确，但

降低LINGO-1表达或拮抗其功能已被证明可显著改善各种CNS损伤后的

神经功能，并对神经再生修复起促进作用［4］。LINGO-1在进化上

高度保守，人类和小鼠的LINGO-1基因具有99.5%的同源性，故对动物

模型的研究结果有助于人类CNS疾病的研究。

1.2LINGO-1的信号传导及功能

LINGO-1主要在CNS中表达，尤其是少突胶质细胞

（oligodendrocytes，OL）及神经元中。LINGO-1是神经突生长抑制因

子A（neuriteoutgrowthinhibitorA，NogoA）受体复合物的重要组成

部分，该复合物还包