小王 岁患乙肝近 年近 月感觉肝区不适食欲不振厌油腻.ppt

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血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白NADPH+H+胆红素清蛋白复合物血液胆红素Y,Z蛋白胆红素-Y胆红素-Z葡萄糖醛酸胆红素酯胆素原胆素排泄葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素胆素原尿胆素FeNADPH+H+COO2网状内皮系统肝葡萄糖醛酸胆素原肠肝循环肠管UDPGA滑面内质网肾胞液胆色素的代谢障碍清蛋白类型血尿粪未结合胆红素结合胆红素胆红素胆素原胆素颜色正常<12μmol/L<6μmol/L—少量少量黄色溶血性黄疸↑↑不变或微增—↑↑↑加深阻塞性黄疸不变或微增↑↑++↓或无↓变浅或陶土色肝细胞性黄疸↑↑++不定不定变浅或正常三种黄疸体液生化指标的变化导学案例小王,35岁,患乙肝近10年,近1月感觉肝区不适,食欲不振,厌油腻食物,时有腹泻,医生体检时发现他面色晦暗,皮肤、巩膜轻度黄染,肝功能检查显示他血清ALT高于正常,其余无异常,医生初步诊断为慢性乙肝。请思考:1.小王食欲不振,厌油腻食物及腹泻发生的生化机制是什么?2.小王的皮肤、巩膜为什么会发生黄染?正常人体的胆色素是怎样产生和代谢的?铁卟啉类化合物在体内分解代谢产物的总称.胆色素代谢与黄疸(重点)定义胆红素(主要)胆绿素胆素原Hb(80%)铁卟啉酶类(20%)胆素㈠胆红素的生成血红素胆绿素珠蛋白胆红素(游离型胆红素未结合胆红素)血红蛋白O2血红素加氧酶NADPH+H+COFe3+微粒体胆绿素还原酶NADPH+H+胞液肝、脾、骨髓的单核-吞噬细胞主要来自衰老的红细胞胆红素是非极性的脂溶性物质,在血液中以胆红素-清蛋白(未结合胆红素)形式运输意义:●增加胆红素的水溶性,利于运输●限制胆红素自由透过生物膜,避免其对细胞的毒性(如胆红素脑病或核黄疸)每升血浆的清蛋白结合342~427.5μmol而血浆胆红素浓度1.7~17.1μmol/L(0.1~1mg/dl)正常人尿中无未结合胆红素,Why?说明什么?(二)胆红素的运输血浆胆红素-清蛋白(未结合胆红素)有机阴离子(磺胺类、脂酸等)胆红素生物膜细胞胆红素-脂类胆红素清蛋白作用:增加胆红素的水溶性,利于运输限制胆红素自由透过生物膜,保护细胞运输形式肝细胞对胆红素的摄取胆红素在肝细胞中的结合肝细胞对胆红素的排泄(一)肝细胞对胆红素的摄取未结合胆红素清蛋白胆红素胞膜特异受体摄取Y蛋白或Z蛋白复合物了解苯巴比妥治疗新生儿黄疸机制肝血窦摄取(三)胆红素在肝细胞内的代谢游离胆红素胆红素-清蛋白复合物肝细胞Y蛋白或Z蛋白胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白清蛋白肝血窦胞质滑面内质网摄入由于新生儿在出生7周后,Y蛋白才达到与成人相仿的水平,故易产生生理性新生儿非溶血性黄疸。Y蛋白是一种诱导蛋白,服用苯巴比妥后肝细胞内Y蛋白量明显增加。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(二)胆红素在肝细胞中的结合胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白运至滑面内质网后进入本阶段UDPGUDPG脱氢酶UDPGA2NAD+2NADH+2H+UDPGTUDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHM:-CH2V:-CH=CH2HHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO胆红素双葡萄糖醛酸胆红素胆红素可与下列分子或基团进行结合反应葡萄糖醛酸基双葡萄糖醛酸胆红素(70%~80%)单葡萄糖醛酸胆红素(20%~30%)葡萄糖木糖硫酸甲基乙酰基甘氨酸占2%~3%(结合胆红素)反应部位:肝、肾、肠粘膜有利于排泄可消除其毒性UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2NHCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHO

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