线粒体脑肌病.ppt

关于线粒体脑肌病

一、

定

义

u线粒体病：是由于氧化磷酸化功能缺陷使ATP合成障碍及细

胞能量来源不足导致的一组疾病。由于组成氧化磷酸化系统

的蛋白质是由线粒体基因组和核基因组共同编码的产物，所

以线粒体病的遗传缺陷包括线粒体DNA或核DNA缺陷。

线粒体肌病(mitochondrialmyopathy)

线粒体脑肌病(mitochondrialencephalomyopathy)

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u

mtDNA的遗传特性：

1、母系遗传：受精卵的线粒体全部来源于

卵细胞。

2、mtDNA的病变为部分性，即异胞质性。

3、突变的mtDNA的数量或比例达到一定水平

才引起线粒体功能障碍，即阈值效应。

综上：mtDNA的突变特性、异胞质性的程度、

组织氧化代谢需要等三种因素决定mtDNA突

变的严重程度。

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二、

病

因

和

发

病

机

制u线粒体病主要分为两大类：遗传性和获得性

疾病，前者病因包括核DNA损害、线粒体DNA损

害和基因组间的通讯障碍，后者主要由毒素、

药物和衰老引起。

umtDNA的突变类型：点突变、片段缺失、片段

重复、丢失

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二、

病

因

和

发

病

机

制u线粒体脑肌病的病因主要是线粒体DNA（少

数是核DNA）发生突变，如基因点突变、缺

失、重复和丢失，使编码线粒体在氧化代谢过

程中所必须的酶或载体发生障碍，糖原和脂肪

酸等原料不能进入线粒体，或不能被充分利用，

最终不能产生足够的ATP。终因能量不足，不

能维持细胞正常的生理功能，产生氧化应激，

诱导细胞凋亡而导致线粒体病。

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二、

病

因

和

发

病

机

线粒体结构异常、ATP产生不足，可以导致多系统损害,

制其中以脑和肌肉受累最为多见。

1、神经系统惊厥、痉挛、发育迟缓、听力障碍、痴呆、40岁之前

的中风症状、视觉系统损害、平衡功能障碍以及周神

经病变等。

2、眼眼睑下垂（上睑下垂）、眼球运动动障碍（眼外肌麻

痹）、失明（视网膜炎、视神经萎缩）、白内障。

3、心脏原发性心肌病（心肌衰弱）、传导阻滞。

4、肝肝功能衰竭（仅在mtDNA缺失综合征患儿中常见）。

5、肾范可尼综合征（尿基本代谢产物丧失）、肌红蛋白尿。

6、骨骼肌肌无力、运动不能、抽筋。

7、胃肠道反酸、呕吐、慢性腹泻、肠梗阻。

8、胰腺糖尿病

9、耳神经性耳聋（mtDNA的突变有可能导致内耳毛细第6页胞,共3、7页，星期六，2024年，5月

血管纹听神经元的线粒体功能障碍而影响听觉功能）

三、

肌

肉

病

理

u酶组织化学染色中的Gomoritrichrome（GT）染

色可以清楚的显示坏死肌纤维的肌膜下有大量形

态异常、肿胀堆积的线粒体被红染，甚至有的整

个肌纤维红染，结构不清，即所谓的破碎红纤维

（RRF）。这是各种线粒体肌病的病理特点。

u部分患者还伴有不同程度的肌纤维脂质沉积现象，

油红染色呈阳性。

u电镜可观察到肌膜下或肌原纤维间有大量异常线

粒体沉积，有的线粒体内存在结晶体样包涵体，

为诊断本病的最重要依据。

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四、

临

床

表

现

线粒体病的临床分型最常见的三种临床分型

u线粒体脑肌