长沙民政 罗春艳.pptx

抗菌药物概论物;定义：对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至是肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。

包括：抗微生物药

抗寄生虫药

抗癌药;定义：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。选择性的作用于病原微生物，抑制或杀灭病原体而对人体细胞几乎没有损害。

包括：抗菌药

抗真菌药

抗病毒药;病原微生物;5;一、抗菌药发展简史;1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil)对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用

法国学者Trefouels等证明，百浪多息在体内分解为磺胺而起到抗菌效果，磺胺成为第一个抗细菌感染的特效药而用于临床，从而开始了化学合成抗菌药物的时代

1940年Florey和Chain继Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用之后，提炼青霉素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生素“黄金年代”

20世纪60年代以来，半合成抗生素的研究成为热门

70年代以后奎诺酮类

80年代新的大环内酯类;二、常用术语;抗菌谱(antibacterialspectrum)：抗菌药物的抗菌范围。临床选药的基础。

广谱抗菌药：对多种病原微生物有效的抗菌药，如四环素、氯霉素、第三、四代氟奎诺酮类，广谱青霉素和广谱头孢菌素。

窄谱抗菌药：仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物，如异烟肼仅对结核杆菌有作用，而对其他细菌无效。;抑菌药(bacteriostaticdrugs)：仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。

杀菌药(bactericidaldrugs)：具有杀灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等抗生素。;最低抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)：测定抗菌药物抗菌活性大小的一个指标。指的是在体外培养细菌18-24小时后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。

最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration,MBC)：是衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。;化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)：评价化学治疗药物有效性和安全性的指标。常用化疗药物的半数致死量LD50与???疗感染动物的半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50。或者用5%的致死量LD5与95%的有效量EC95之比来表示：LD5/ED95.

抗菌后效应(postantibioticeffect,PAE)：细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效用。

首次接触效应(firstexposeeffect)：抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。;13;抗菌药物的作用机制主要是通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力而达到抑制或杀灭细菌的作用。;１、抑制细菌细胞壁的合成;革兰阳性（G+)菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50%~80%

;革兰阴性(G-)菌细胞壁比较薄，肽聚糖仅占1%~10%，

在肽聚糖层外有外膜，由磷脂、脂多糖及一组特

异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障;胞浆膜结构与功能：由类脂质和蛋白质分子构成的半透膜，具有渗透屏障及运输物质的功能

与胞浆膜中磷脂结合

多粘菌素E

与真菌胞浆膜中麦角固醇结合

制霉菌素、两性霉素B;细菌核糖体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S(40S、60S亚基）

抗菌药对菌体的核糖体高度选择性;细菌蛋白质的合成过程：

始动阶段;肽链延伸;1.起始阶段：阻止30S亚基和70S亚基合成始动复合物

氨基苷类

2.肽链延伸阶段：与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位

四环素类

3.终止阶段：阻止终止因子与A位结合，使合成的肽链不能从核糖体释放出来，致使核糖体循环受阻，合成不正常无功能的肽链

氨基苷类;４、影响核酸和叶酸代谢;叶酸的合成

蝶啶＋对氨基苯甲酸(PABA)二氢蝶酸

二氢蝶酸＋谷氨酸二氢叶酸

二氢叶酸四氢叶酸（一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成）

磺胺类与PABA竞争二氢碟酸合成酶，影响细菌体内的叶酸代谢，由于叶酸缺乏，细菌体内核苷酸合成受阻。;25;１、细菌耐药性的产