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氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展
李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》
【年(卷),期】2016(016)009
【总页数】3页(P1161-1163)
【作者】李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴
【作者单位】内蒙古自治区兴安盟科右前旗人民医院肿瘤科,内蒙古乌兰浩特
137400;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附
属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,
北京100050
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
胃癌是我国第4个最常见的肿瘤,也是全球恶性肿瘤死亡的第2大原因,其患者
5年存活率10%[1]。由于大部分胃癌早期症状不典型,大多数患者在就诊时已为
晚期,无法对其进行手术切除,因此,化疗成为了主要的治疗方法[2]。随着化疗
药的不断更新研发,目前临床上新的化疗药主要有多西他赛、奥沙利铂及伊立替康
等,其使进展期胃癌患者的缓解率与生存受益有了大幅度提高[3]。然而到目前为
止,临床上胃癌的化疗方案中最常使用的仍是氟尿嘧啶类药物。为此,本文通过收
集相关资料,就氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展进行综述。
近年来,氟尿嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大的进展,其抗肿瘤活性不
断增强,不良反应逐渐减轻。氟尿嘧啶代谢活化产物三磷酸氟尿嘧啶能够渗入
RNA中,对其合成有抑制作用,从而阻断肿瘤细胞的增殖[4-5]。目前,临床上对
氟尿嘧啶类药物的研制已进入快速发展阶段,大量研究结果使新型氟尿嘧啶类药物
的疗效得到了临床认可,显示出广阔的临床应用前景。其中,已陆续上市的氟尿嘧
啶类代表药物有5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、替吉奥(S-1)、卡培他滨、雷替曲塞、
三氟胸苷和Tipiracil盐酸片(TAS-102)等。目前,氟尿嘧啶类药物被广泛用于治疗
消化系统、乳腺、妇科及头颈部等实体肿瘤的治疗,其不良反应包括腹泻、脱水、
腹痛、恶心、口腔黏膜炎、手足综合征、心血管毒性等[6]。
2.15-FU
5-FU为尿嘧啶5位的氢被氟取代而成的衍生物,其结构与胸腺嘧啶、尿嘧啶较为
相似,能在血管内迅速被细胞所摄取,且通过多种途径转化为5-氟尿嘧啶三磷酸
脱氧核苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸等活性代谢物。据文献报道,目前以氟尿嘧啶
类药物为基础的化疗方案已广泛应用于实体瘤的治疗,主要包括结肠癌、上消化道
肿瘤、乳腺癌及卵巢癌等[7-8]。一项多西他赛、顺铂和5-FU联合用于新辅助治
疗局部晚期胃腺癌的Ⅱ期研究结果显示,59例患者中,47例可评价药物疗效,其
中部分缓解16例(34.0%)、疾病稳定27例(57.5%)和疾病进展4例(8.5%);总体
中位生存期和无病生存期分别为19.1和13.5个月;最常见的Ⅲ—Ⅳ级不良事件
为中性粒细胞减少症(52.5%)、发热性中性粒细胞减少症(11.9%)、白细胞减少症
(39.0%)、腹泻(10.5%)[9]。这再次验证了5-FU在胃癌化疗中的基石地位。
2.2替加氟
替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作
用,是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物,也是一种需经肝药酶代谢的氟化嘧啶衍生
药物,为5-FU的无活性前体,其抗肿瘤机制与5-FU相似,其代谢产物主要包括
双喃氟啶(双呋氟尿嘧啶、双呋喃氟尿嘧啶、FD-1)与喃氟啶(呋喃氟尿嘧啶、呋氟
尿嘧啶、替加氟)[10]。一项多中心Ⅱ期临床试验分别给予晚期胃癌患者多烯紫杉
醇、顺铂+口服替加氟和亚叶酸钙,主要目标是确定晚期胃癌患者客观缓解率,次
要目标包括疾病进展时间等。结果显示,40例患者中,1例完全缓解,22例部分
缓解和11例疾病稳定,疾病控制率达85%;中位无进展生存期和总生存期分别为
6.8和13.9个月;Ⅲ—Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少症(51%)、贫血(22%)、
腹泻(16%)、感染(20%),没有患者死于治疗相关不良反应[11]。
2.3S-1
S-1是由日本Tailho公司最先研制的口服抗肿瘤药,是一种复方制剂,是由替加
氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按照1.0∶0.4∶1.0组成的第3代氟尿嘧啶衍生物口服
制剂,其抗肿瘤作用较5-FU强,且能在最大程度上减轻胃肠道反应,从而可极大
提高患者的生活质量,延长患者的生存期[12-13]。一项针对S-1+顺铂(CS组)与
5-FU+顺铂(CF
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