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氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展

李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴

【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》

【年(卷),期】2016(016)009

【总页数】3页(P1161-1163)

【作者】李雪嵩;王婧;马妮娜;李琴

【作者单位】内蒙古自治区兴安盟科右前旗人民医院肿瘤科,内蒙古乌兰浩特

137400;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附

属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,

北京100050

【正文语种】中文

【中图分类】R979.1

胃癌是我国第4个最常见的肿瘤，也是全球恶性肿瘤死亡的第2大原因，其患者

5年存活率10%[1]。由于大部分胃癌早期症状不典型，大多数患者在就诊时已为

晚期，无法对其进行手术切除，因此，化疗成为了主要的治疗方法[2]。随着化疗

药的不断更新研发，目前临床上新的化疗药主要有多西他赛、奥沙利铂及伊立替康

等，其使进展期胃癌患者的缓解率与生存受益有了大幅度提高[3]。然而到目前为

止，临床上胃癌的化疗方案中最常使用的仍是氟尿嘧啶类药物。为此，本文通过收

集相关资料，就氟尿嘧啶类药物治疗胃癌的研究进展进行综述。

近年来，氟尿嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大的进展，其抗肿瘤活性不

断增强，不良反应逐渐减轻。氟尿嘧啶代谢活化产物三磷酸氟尿嘧啶能够渗入

RNA中，对其合成有抑制作用，从而阻断肿瘤细胞的增殖[4-5]。目前，临床上对

氟尿嘧啶类药物的研制已进入快速发展阶段，大量研究结果使新型氟尿嘧啶类药物

的疗效得到了临床认可，显示出广阔的临床应用前景。其中，已陆续上市的氟尿嘧

啶类代表药物有5-氟尿嘧啶(5-FU)、替加氟、替吉奥(S-1)、卡培他滨、雷替曲塞、

三氟胸苷和Tipiracil盐酸片(TAS-102)等。目前，氟尿嘧啶类药物被广泛用于治疗

消化系统、乳腺、妇科及头颈部等实体肿瘤的治疗，其不良反应包括腹泻、脱水、

腹痛、恶心、口腔黏膜炎、手足综合征、心血管毒性等[6]。

2.15-FU

5-FU为尿嘧啶5位的氢被氟取代而成的衍生物，其结构与胸腺嘧啶、尿嘧啶较为

相似，能在血管内迅速被细胞所摄取，且通过多种途径转化为5-氟尿嘧啶三磷酸

脱氧核苷、5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸等活性代谢物。据文献报道，目前以氟尿嘧啶

类药物为基础的化疗方案已广泛应用于实体瘤的治疗，主要包括结肠癌、上消化道

肿瘤、乳腺癌及卵巢癌等[7-8]。一项多西他赛、顺铂和5-FU联合用于新辅助治

疗局部晚期胃腺癌的Ⅱ期研究结果显示，59例患者中，47例可评价药物疗效，其

中部分缓解16例(34.0%)、疾病稳定27例(57.5%)和疾病进展4例(8.5%)；总体

中位生存期和无病生存期分别为19.1和13.5个月；最常见的Ⅲ—Ⅳ级不良事件

为中性粒细胞减少症(52.5%)、发热性中性粒细胞减少症(11.9%)、白细胞减少症

(39.0%)、腹泻(10.5%)[9]。这再次验证了5-FU在胃癌化疗中的基石地位。

2.2替加氟

替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作

用，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物，也是一种需经肝药酶代谢的氟化嘧啶衍生

药物，为5-FU的无活性前体，其抗肿瘤机制与5-FU相似，其代谢产物主要包括

双喃氟啶(双呋氟尿嘧啶、双呋喃氟尿嘧啶、FD-1)与喃氟啶(呋喃氟尿嘧啶、呋氟

尿嘧啶、替加氟)[10]。一项多中心Ⅱ期临床试验分别给予晚期胃癌患者多烯紫杉

醇、顺铂+口服替加氟和亚叶酸钙，主要目标是确定晚期胃癌患者客观缓解率，次

要目标包括疾病进展时间等。结果显示，40例患者中，1例完全缓解，22例部分

缓解和11例疾病稳定，疾病控制率达85%；中位无进展生存期和总生存期分别为

6.8和13.9个月；Ⅲ—Ⅳ级不良反应主要为中性粒细胞减少症(51%)、贫血(22%)、

腹泻(16%)、感染(20%)，没有患者死于治疗相关不良反应[11]。

2.3S-1

S-1是由日本Tailho公司最先研制的口服抗肿瘤药，是一种复方制剂，是由替加

氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按照1.0∶0.4∶1.0组成的第3代氟尿嘧啶衍生物口服

制剂，其抗肿瘤作用较5-FU强，且能在最大程度上减轻胃肠道反应，从而可极大

提高患者的生活质量，延长患者的生存期[12-13]。一项针对S-1+顺铂(CS组)与

5-FU+顺铂(CF