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白细胞介素-6与肿瘤的研究进展

孙阳;陶雪莲;徐放;李明珠;王凤儒;王远红

【期刊名称】《《中国医学装备》》

【年(卷),期】2019(016)011

【总页数】4页(P182-185)

【关键词】白细胞介素-6;肿瘤;研究进展

【作者】孙阳;陶雪莲;徐放;李明珠;王凤儒;王远红

【作者单位】黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药

大学附属第一医院心血管病四科黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学附属第

一医院皮肤科黑龙江哈尔滨150040

【正文语种】中文

【中图分类】R446.11

白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)是由T细胞、B细胞、单核细胞、巨噬细胞、

成纤维细胞、血管内皮细胞以及部分肿瘤细胞分泌产生的一种多功能、多效应及多

向性的细胞因子。IL-6的功能失调和表达异常是某些疾病的典型特征，探讨IL-6

的基本特征及其与肿瘤疾病间的相互关系，可有助于研判肿瘤的发展程度，辅助预

测患者预后。

1IL-6概述

人类的IL-6基因定位于7号染色体短臂2区1带上，基因全长5kb，由5个外显

子和4个内含子组成，并具有基因多态性[1]。IL-6蛋白的前体由212个氨基酸组

成，信号肽由N末端的28个氨基酸残基组成，因此成熟的IL-6为184个氨基酸

残基多肽。IL-6主要通过与其受体结合发挥其生物学效应。IL-6受体由受体结构

链和信号传导链组成，即IL-6R和诱导糖蛋白130(glycoprotein130，gp130)，

其中IL-6R在肝细胞、单核细胞及某些淋巴细胞膜上发现，gp130可在更多细胞

上表达。gp130形成同型二聚体，进而激活Janus蛋白酪氨酸蛋白激酶2(Janus

kinase2，JAK2)、信号转导和转录激活因子3(signaltransductionand

activatoroftranscription3，STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶

(phosphatidylinositol3kinase，PI3K)、蛋白激酶B(proteinkinaseB，AKT)及

Ras蛋白/细胞外信号调节激酶(extracellularregulatedproteinkinases，ERK)

信号通路，发挥生物学效应。激活的IL-6/JAK2/STAT3信号通路，促发炎症反应，

促进肿瘤细胞增殖、血管生成及转移[2]。IL-6与肿瘤关系见图1。

图1IL-6与肿瘤的关系

2IL-6与肿瘤

肿瘤细胞中，IL-6通过多条信号通路参与肿瘤细胞增殖、分化、侵袭、转移和血

管增生等过程[3]。Hodge等[4]研究表明，血清IL-6水平的升高及其受体的表达

异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关，如肺癌、胃癌、膀胱癌、口腔鳞癌、肝癌

等[5-7]。IL-6对肿瘤的作用并不只是单向作用，IL-6促进肿瘤发生，肿瘤细胞亦

可通过STAT3磷酸化又促进IL-6分泌、进而与肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis

factor-α，TNF-α)协同诱导STAT3与肿瘤坏死因子启动子区结合，介导肿瘤微环

境中巨噬细胞迁移及吞噬，促进肿瘤细胞增殖[8]。

2.1IL-6与卵巢癌

卵巢癌是危害妇女健康的恶性肿瘤。IL-6在卵巢癌的发生、发展和转移过程中均

发挥着重要作用[9]。张雅等[10]对卵巢癌患者化疗后生存期的相关研究分析发现，

IL-6的高表达与卵巢癌有密切联系。对比良性卵巢疾病患者和健康人群，卵巢癌

患者的IL-6水平呈异常升高状态，且与肿瘤淋巴结转移(tumornodemetastasis，

TNM)分期正相关。术前IL-6水平高的患者生存期短且预后较差，可见血清IL-6

水平能反应肿瘤的恶性程度，可用于辅助预测患者术后的预后情况。Park等[11]

研究表明，IL-6针对炎性信号通路广泛地调控作用也使其与恶性肿瘤的发生和发

展过程具有密切相关性。陈亮等[12]对2007-2014年间的38篇相关文献进行分

析发现，IL-6是卵巢癌的炎性分泌网络重要因子之一，STAT3可以和缺氧诱导因

子-1(hypoxia-induciblefactor-1，HIF-1)靶基因的启动子特异性结合，促进缺氧

状态下的肿瘤细胞增殖，IL-6/STAT3信号通路的激活能上调肿瘤凋亡抑制蛋白的

表达水平