人类历史上第一个肝癌疫苗——乙肝疫苗.pdfVIP

人类历史上第一个肝癌疫苗——乙肝疫苗

作者Chrisach

2017年4月21日，世界卫生组织4月21日发布的《2017年全

球肝炎报告》显示，全球约有3.25亿人感染慢性乙肝病毒或丙肝病毒。

2.57亿人染有乙肝病毒，7100万人染有丙肝病毒。这些病毒感染者中

的绝大多数人无法获得可拯救生命的检测和治疗。因此，数百万人面

临着发展到慢性肝病、癌症和死亡的风险。

图1.慢性肝炎发展过程(来源于网络)

乙肝是我国社会负担最大的疾病之一。目前，我国约有1亿左右

的人群为乙肝病毒携带者，约占我国总人口数的8%-10%，慢性乙肝

患者(肝脏已出现炎性病变)约2000万人。

乙肝病毒的传染性非常强，其可通过血液、唾液等途径传播，传

染性是艾滋病毒的100倍，这是我国为乙肝患病大国的主要原因。同

时，乙肝病毒对患者的危害很大。患者感染乙肝病毒后，短期内对身

体健康并不会造成很大的损害，而发病时，往往已发展成慢性乙肝，

治疗困难，且预后较差。

近年来，随着新生儿乙肝疫苗接种率的提高，我国儿童乙肝患病

率明显下降。1992年1月1日，我国开始实施新生儿接种乙肝疫苗

政策(但疫苗接种需自费)。2002年1月1日，我国将乙型肝炎疫苗纳

入计划免疫。2005年6月1日，新生儿乙肝疫苗完全免费。根据2015

年卫生统计年鉴数据，自我国儿童接种乙型肝炎疫苗以后，病毒性肝

炎发病率从1982年的8%-15%降低至2015年的1%以下。

事实上，我国乙肝患病的形势依然严峻。对于20-59岁人群，由

于其乙肝疫苗普种率低，病毒携带者数量很高。根据《2015年中国卫

生和计划生育统计年鉴》数据，我国乙肝的携带者人数的统计，在

2012年和2013年呈升高的趋势。随着我国医疗保障体系的不断完善，

越来越多原本隐匿存在的乙肝患者被陆续检测发现。

危害人群如此庞大的乙肝病毒，人类发现并对其有足够认识的时

间也不长，研发出相应的疫苗进行预防，以及相应的药物进行治疗的

时间也就较短了。下文就主要介绍下人类对乙肝病毒的研究及相应疫

苗的研发情况。

乙肝病毒的发现

图2.乙肝病毒结构

在NIH工作的巴鲁克·布隆伯格(BaruchSamuelBlumberg)内心

一直有个疑问—为什么有些人易患某种疾病，为了研究具有遗传变异

性的血液蛋白成分，开始从世界各地收集血液样本。1965年，在一位

澳大利亚土著居民的血液中发现了抗原性物质Aa(澳大利亚抗原)(后改

称HBsAg，即乙型肝炎表面抗原)。使得乙肝疫苗的研制成为可能，他

因此共享了1976年诺贝尔生理学和医学奖。

1970年：伦敦Middlesex医院的D.SDane用电子显微镜发现了

Aa阳性患者血样中的乙肝病毒颗粒。电子显微镜下患者血中HBV的

双层壳病毒颗粒。该病毒的最外层膜为乙肝病毒表面抗原(HbsAg)，

也是乙肝疫苗的基本成分(疾病控制的中心环节)，20世纪80年代末完

成了乙肝病毒的基因测序。

布隆伯格不是病毒学家，他发现白血病病人的血液中澳大利亚抗

原很普遍，又发现唐氏综合症病人也有这种抗原，但他还是不知道这

种抗原到底属于哪个病毒。纽约输血中心的病毒学家艾尔弗雷德·普瑞

斯一直在病人输血前和输血后采取血样，1968年他发现一位病人患肝

炎，输血前的血样没有澳大利亚抗原，输血后的血样里面就有了，因

此断定这种抗原和乙型肝炎病毒有关。

纽约大学医学院儿科系主任索尔·克鲁曼得知了布隆伯格和普瑞斯

的发现后，从一位乙肝病人身上采了血液，等血液凝固后，将血清取

出，注射给纽约威洛布鲁克学校的25名弱智儿童，结果24名儿童得

了肝炎，其中一位儿童成为慢性感染者。克鲁曼因此做出结论，病人

的血清具有高度感染性。

接下来，克鲁曼用水将血清稀释，加热1分钟，然后给弱智儿童

注射，有人注射了两剂，有人注射了一剂，再给他们注射病人的血清，

这一