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NMDA受体的生理功能
及研究进展综述
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NMDA受体的生理功能及研究进展
摘要N-甲基-D-天氡氨酸（NMDA）受体是一类离子型谷氨酸受体的一种亚
型，是由多亚基构成的异聚体，主要分布在中枢系统中。近年来的证据表明，
组成NMDA受体的亚单位有着复杂的生理学和药理学特性，参与神经系统的多
种重要生理功能。NMDA受体的异常会导致一些认知功能的缺失，这为治疗性
药物开发提供了靶点。
关键词NMDA受体受体学习记忆功能
现代神经科学的研究资料已经证明，谷氨酸(L-glutamicacid，GLU)是中枢
神经系统（centralnervoussystem，CNS）中介导快速兴奋性突触反应的重要神
经递质。在大脑中分布最广，CNS内存在着与谷氨酸结合并发挥生理效应的两
类受体，即离子型谷氨酸受体（ionotropicglutamatereceptors，iGluRs）及代谢
型谷氨酸受体。离子型受体由NMDA受体与非NMDA受体组成。
NMDA受体是一种分布在突触后膜上的离子通道蛋白，该受体是一种异聚
体，由亚基NR1、NR2、NR3组成，每个受体至少由2～3个NR1亚基和2～3
个NR2亚基组成。其中NR1亚基有8种剪接变体，NR2亚基分为NR2A、
NR2B、NR2C、NR2D4个亚型，NR3有NR3A亚型等。NR1是NMDA受体的
基本单位，NR2辅助NMDA受体形成多元化结构，NMDA受体依赖NR2亚单
[1]
位不同亚型表达不同的受体功能。
NMDA受体是一种具有许多不同变构调控位点并对Ca2+高度通透的配体门
控离子通道，NMDA受体显示有许多与其他配体门控离子通道不同的特性：受
体控制单价离子和对钙有高度渗透性的阳离子通道；同时结合谷氨酸和甘氨酸
需要辅激动剂以刺激NMDA受体；在静息膜电位，NMDA通道被细胞外镁所
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阻断，而只有同时去极化和结合激动剂下开放。当谷氨酸等神经递质使受体激
+2+
活，其受体蛋白构象改变，离子通道开放，阳离子如K+、Na、Ca可进出细
胞，使细胞膜去极化和神经元兴奋。NMDA受体可调节神经元的存活，树突、
轴突结构发育及突触可塑性，可影响神经元回路的形成及学习、记忆过程。
一、NMDA受体在学习、记忆中的作用
学习和记忆的神经生物学基础是突触可塑性，单突触传入通路上给予短串
强直刺激，使突触后细胞兴奋，突触后电位出现长达数天乃至数周的振幅增
大，这种现象称之为LTP，NMDA受体在LTP的形成过程起重要的调控作用
[2]
。
1、NMDA受体促进学习记忆
2+2+
当递质与NMDA受体结合后，通道打开，Ca内流，胞内Ca浓度升高，
继而触发一系列生化反应：以G蛋白为中介，活化磷酸脂酶C，催化磷脂酰肌
醇水解为三磷酸肌醇（IP3）和二乙酰甘油（DAG）；以IP3和DAG作为第二
2+2+
信使，引起细胞内继发效应，IP3刺激内质网释放出Ca，从而使Ca水平进
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