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【述评】噬血细胞性淋巴组织细胞增生症——罕见病，大问题

本文刊于：中华儿科杂志,2019,57(10):740-742

作者：张蕊王天有

单位：国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童血

液病与肿瘤分子分型北京市重点实验室儿科学国家重点学科儿科重大

疾病研究教育部重点实验室

摘要

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）是以细胞因子风暴为主

的急重症，国际组织细胞协会HLH-1994和2004方案的应用使HLH

的生存率明显提高。2018年出台的关于依托泊苷和骨髓移植治疗噬血

细胞性淋巴组织细胞增生症的专家共识，解答了两个方案在实施细节、

难治复发患儿的治疗以及造血干细胞移植中存在的一些疑问。未来研

究将集中在患儿分层诊疗、靶向药物的应用、难治性患儿的补救治疗

及继发性HLH的规范性治疗等方面。

儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic

lymphohistiocytosis，HLH）又称噬血细胞综合征，是罕见的儿科危

急重症，其本质是由于先天或后天的原因导致免疫细胞过度激活，分

泌大量的细胞因子形成细胞因子风暴，导致多脏器功能损伤。我国

[1]

尚无HLH发病率的统计结果，瑞典报道家族性HLH的发病率约为

1.2/1000000，属于罕见病。HLH临床表现为持续高热，出血，肝

[2]

脾肿大，骨髓、肝脾或淋巴结组织出现吞噬血细胞现象，20世纪80年

代以前，未经治疗的HLH患儿生存率不足5%[3]。

国际组织细胞协会于1994年和2004年分别出台了HLH-1994方

案和HLH-2004方案，并很快在包括中国在内的全世界范围得到广泛

应用，极大地提升了HLH的诊治水平，将5年无进展生存率提高到54%

和62%[4]。2012年11月，在HLH-2004方案的基础上，为进一步规

范我国儿童HLH的诊治，中华医学会儿科学分会血液学组经过讨论出

台了儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症诊疗建议，使我国儿童

[5]

HLH的诊断和治疗跟上了国际发展趋势，明显改善了患儿的疗效和预

后。

本期浙江大学医学院附属儿童医院汤永民教授团队对2018年国际

组织细胞协会出台的关于依托泊苷和骨髓移植治疗噬血细胞性淋巴组

织细胞增生症专家共识进行了解读。现对儿童HLH及本期解读的有

[6]

关内容作进一步阐述。

一、儿童HLH诊治中存在的主要问题国内外对于儿童HLH的治

疗仍有很多问题亟待解决，其中尤以依托泊苷（etoposide，VP-16）

的使用、合适的化疗疗程、造血干细胞移植的适应证与移植时机等问

题最为重要。

首先，是否所有患儿都应使用VP-16治疗？如何确定VP-16的剂

量？国际组织细胞协会的两个方案都明确规定VP-16的剂量为150

mg/m，前2周每周使用2次。然而临床工作中发现，一方面部分

2[4]

患儿仅控制原发病或单用激素治疗即可控制HLH病情，甚至一些原发

性HLH患儿的治疗也并非必须使用VP-16；另一方面，部分患儿即使

按方案足量使用VP-16也不能完全控制病情，而足量VP-16反而引起

严重的骨髓抑制以及重症感染等并发症，导致患儿死于化疗并发症，

而并非HLH活动。另外，在治疗过程中常遇到VP-16无法足量和按时

使用，对脏器功能不全的患儿如何