手性药物研究进展和国内市场.pdfVIP

手性药物研究进展和国内市场

手性与手性药物研究中的若干问题研究取得了以下几方面的重

要进展：

发展了构筑手性季碳中心及合成砌块的新方法并用于合成了一

系列具有药用价值的天然产物及类似物，如Crinane、Mesembrine、

Lycoramine、Lyco-rane、Conessine、CP一99、L一733，060及其对

映体、常山碱与异常山碱、Haliclorensin、Se-facviptine及类似物

deoxocassine和一种HIV蛋白酶抑制剂等。设计合成了硫代瞵酰胺

类手性配体和含有酚羟基的手性瞵化合物，在Michael加成反应和

Aza-Baylis-Hillman反应中取得了很好的结果，并对反应机理进行了

详细的研究，为前列腺素和头孢类药物基本骨架的合成提供了新方

法。

在含有生氮基团负离子对亚胺加成反应中实现了高立体选择性，

发展了合成光学活性的a一羟基一b-氨基酸的机关报方法；发展了双

功能手性催化剂，这些催化剂在硅腈化反应中有良好的催化活性和对

映选择性。

在有机小分子催化中发现L．脯氨酰胺能够催化不对称直接Aldol

反应，实现了非对称酮的不对称趋势的区域选择性和对映选择性控

制，结合反应机理研究；抗艾滋病的手性药物合成方法学的研究取得

了重要进展完成了具有自主知识产权的抗HIV新药的临床前研究．

找到了羟腈化酶、糖苷化酶、腈水合冀和酰胺水解酶的新酶源，

并对羟腈化酶和腑水合酶分离、纯化和酶结构进行了研究．同时建立

了羟腈化酶微水相反应体系；脂酶催化的去对称化反应消旋环氧的水

介酶促拆分反成委碳丝氨酸和异丝氨酸反应进行了研究，将生物催化

方法应用到一些重要药物分子及重要生理活性分子的组成部分的合

成。

建立了几种手性配体及金属催化剂的负载化新方法以及“均相催

化一液／液两相分离”催化剂分离回收新方法，发展了以水和聚乙二

醇为反应介质的环境友好的不对称反应，将负载手性催化剂应用于羰

基还原反庆及抗抑郁症的手性药物的合成。

对苯环壬酯和戊乙奎醚光学异构体的合成进行了较系统的研究，

建立了M受体各亚型特异性评价和筛选模型，研究了各个光学异构

体的药理活性和毒性。发现了两个目标药物的活性异构体，为进一步

开发这类药物打下了基础。

据悉，该项目两年来共发表SCI论文241篇，其中在重要国际学

术刊物上发遭受论文84篇，授权专利5项。

多数治疗药物种类将为手性化学品提供有利的增长机会。实际

上，专利药品生产厂家将越来越多地转到旋光纯化合物，预计在以后

的5年期间，市场上超过半数的新药将会含有旋光纯活性成分。而且，

药品生产厂家将会扩大手性化学品的使用，对现有的产品加强专利保

护，开发具有安全、有效和方便优势的新治疗剂。如此一来，5年后，

手性化学品占总药物化学品需求的比例将从61％上升到70％左右。

目前，国内使用手性制药技术推动产品升级的制药企业主要有恒

瑞医药、华邦制药和现代制药，由于其拥有优势突出的技术，因而产

品面临着极其广阏的市场前景，对公司业绩本身也具有强大的支撑力

量。

恒瑞医药公司采用单一对映体的手性药物——左亚叶酸钙

(Calciumlevofolinate)替代了原有的消旋体亚叶酸钙。

恒瑞医药2004年亚叶酸钙的销售收入达到了1．2亿元。因此，

左亚叶酸钙对亚叶酸钙的市场替代规模也是明确而庞大的。

华邦制药公司的新产品——左西替利嚎是占抗过敏药最大市场

份额的西替利嗉的旋光体，比西替利嗪具有更高的药效及更高的安全

性。

可以预计，左西替利嗪对西替利嗪的市场替代规模至少在2亿以

上。

现代制药作为目前国内惟一掌握硫辛酸手性拆分技术的厂家，现

代制药通过改进生产工艺，有效提高了阿奇毒素、硫辛酸、硫辛酰胺

等产品的产量，降低了成本同时也强化了公司的盈利能力。