临床研究标书范文.pdf

临床研究标书范文

色素上皮衍生因子（PEDF）在膀胱癌中的表达及其对膀胱癌治疗作用的研究

一、趋势判断和需求分析国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状

况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。

膀胱癌是危及人类健的重大疾病，全世界范围内统计其发病率占全身肿瘤的第8位，在男

性其标准发病率9.9/10万；在女性，其标准发病率为2.3/10万，占第25位。死亡率在男

性为4.2/10万，占全身肿瘤死亡率的第9位，在女性为1.1/10万，占第16位。在我国,膀

胱癌也是泌尿外科的最常见恶性肿瘤，占全身恶性肿瘤的3.2%，1995年，北京市城区膀胱

癌发病率大约为7/10万人，上海市城区发病率为8.6/10万人[1]，且今后发病率仍有上升

趋势。作为危害人类健康的常见恶性肿瘤，膀胱癌发病机制和治疗方面的研究始终是临床

基础研究的重点之一。

目前膀胱癌的治疗仍以手术切除为主，辅以膀胱灌注化疗和免疫治疗、全身化疗、放疗和

生物治疗等措施,但这些治疗方法效果都不满意，主要是治疗后易复发，复发率高达80%，

其中大约16%-25%复发的肿瘤其恶性程度增加，有10%发展为浸润性或转移性癌，因此,寻

找一种新的、更有效的生物治疗方法，是当前临床迫切需要解决的问题。

在膀胱癌的这些辅助性治疗方法中，无论是化疗还是免疫治疗，主要机制是通过直接杀死

肿瘤细胞、阻断肿瘤细胞分裂或诱导细胞调亡的方式来抑制肿瘤生长。做为一种实体性肿

瘤生长，肿瘤细胞的增殖固然重要，而新生血管的形成在肿瘤的生长和复发、转移过程中

也发挥非常重要作用。在正常状态下，人体内的脉管系统在血管生长因子和抑制因子网络

式的相互作用下处于平衡状态；病理状态下，尤其是发生恶性肿瘤时，这种平衡向血管生

成的方向展。当肿瘤生长达到肿瘤组织超过2mm时就会有新生血管形成，如果没有新生

血管生成，肿瘤生长明显受到抑制，甚至停止[2，3]。抗血管生成疗法是不同于目前常规

疗法的新的肿瘤治疗策略，具有高效低毒和不易产生耐药性的特点[4]。有关血管生长因子

和血管生长抑制因子在肿瘤中所起作用，以及通过抗血管生成治疗肿瘤已经成为当前肿瘤

研究的一个热点。近来研究发现，色素上皮衍生因子（pigmentepitheliumderived

factor,PEDF）是一种对肿瘤有抑制作用的细胞因子。这种细胞因子是Tombran-Tink等在

实验中发现的，由人视网膜色素上皮细胞分泌的一种蛋白质，分子量为50KD[5]，属于

serpin卵白蛋白/PAT-2亚群，其基因全长16kb，位于染色体17p13.1-pter[6]。

多项研究表明，PEDF是一种天然的高效的新生血管抑制剂[7]，并通过诱导肿瘤细胞分化

起到抑制肿瘤生长的作用。Tombran-Tink等将PEDF基因定位于染色体17p13.1,肿瘤发生

与该区域关系密切，提示该基因可能是抑癌基因或肿瘤相关基因[5]。对肿瘤细胞进行编码

PEDF的腺病毒转染，在血管内皮生长因子（Vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）

存在的情况下，PEDF明显阻止了血管内皮细胞管腔形成和迁移。对患有CNV/AMD患者的

体外实验也发现，PEDF大量减少的情况下，内皮细胞有明显迁移;而对照组含有正常水平

PEDF,则抑制了内皮细胞的迁移[6]。Crawford等发现PEDF在神经母细胞瘤中是肿瘤细胞分

化调控的主要的抗血管生成的抑制剂[7]。肝癌患者血管增生和肿瘤发展中，PEDF作为

VEGF的拮抗因子，起到了抑制作用。对裸小鼠的在体实验以及鼠的肺癌模型也同样证明了

PEDF对肿瘤的抑制作用。其机制乃因PEDF减少肿瘤微血管的密度，因而可被用于抑制肿

瘤新生血管形成，从而抑制肿瘤的生长，在肿瘤的治疗前景上非常乐观[8]。

我们最近对PEDF在膀胱癌中表达情况的初步研究发现，PEDF在膀胱癌组织中表达明显低

于正常膀胱组织，而且PEDF表达情况与膀胱癌的恶性程度以及癌组织中微血管密度呈负

相关，提示PEDF在膀胱癌的发生、发展中具有一定的作用，PEDF的正常表达可能抑制膀

胱癌细胞的生长、增殖，PEDF有可能成为膀胱癌生物学治疗的一种有效的新方法。目前国

内、外尚未见此项研究的相关报道。因此我们设想，扩大样