骨架型缓释制剂课题说明和举例.pdfVIP

骨架型缓释制剂课题说明和举例

【篇一：骨架型缓释制剂课题说明和举例】

释药小孔含药片芯1．重点掌握缓释和控释制剂的定义、对药物的要

求。

2．熟悉缓释和控释制剂的特点、分类；缓释和控释制剂的剂量计算。

3．掌握溶出、扩散原理和方法、影响缓释和控释制剂设计的因素。

4．熟悉缓释和控释制剂其它释药原理、缓释和控释制剂的处方和制

备工艺。

5．了解缓释和控释制剂的体内、外评价。

（1）sustainedreleasepreparations缓释制剂：系指用药后能在

较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

（2）controlledreleasepreparations控释制剂：系指药物能在预

定的时间内自动地以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在

有效浓度范围的制剂。

（1）不是所有药物都适合，如剂量很大（＞1g）半衰期很短（缓释

制剂。

（2）适用于具有长半衰期的某些药物，虽然其常规制剂口服后可产

生较长时间的药效，但也产生显著的峰浓，引起毒副作用，制成缓

释、控释制剂后，可降低毒副作用。

（3）不适用于具有特定吸收部位的药物。

（4）不适用于本身溶解度极差（＜0.1mg/ml）的药物，因吸收受

其溶出限制。

图13-1口服给药血药浓度与时间的关系示意图※（1）溶出原理1）

原理：由于药物的释放受其溶出速度的限制，溶出速度慢的药物显

示出缓释的性质。

根据noyes一whitney溶出速度公式通过减小药物的溶解度，降低

药物的溶出速度，可使药物缓慢释放，达到长效作用。

若a、l、d、k与c保持恒定，则释放速度就是常数，系零级释放过

程。

adkdtdm（1）包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣。

的厚度、微孔的孔径、微孔的弯曲度等决定药物的释放速度。

（3）制成不溶性骨架片剂：（4）增加黏度以减少扩散速度：（5）

制成植入剂：（6）制成乳剂：对于水溶性的药物，制成水/油型乳

剂。水相中的药物向油相扩散再由油相分配到体液。

＃1）原理：2）方法：是通过化学键将药物和聚合物直接结合：药

物通过水解或酶反应从聚合物中释放出来。此类系统载药量很高，

而且释药速率较易控制。

采用膨胀型控释骨架：这种类型系统，药物溶于聚合物中，聚合物

为膨胀型的。首先水进入骨架，药物溶解，从膨胀的骨架中扩散出

来，其释药速度很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药物溶解度和

骨架中可溶部分的大小。由于药物释放前，聚合物必须先膨胀，这

种系统通常可减小突释效应。

16（1）溶蚀性骨架材料：如动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植

物油、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等，可延滞水溶性药物的

溶解、释放过程。

（2）亲水性凝胶骨架材料：mc、cmc-na、hpmc、hpc、pvp、

carbopol、海藻酸盐、壳聚糖等。

（3）不溶性骨架材料:ec、eudragit聚氯乙烯（pvc）、聚乙烯

（pe）、eva、硅橡胶等。

16ecacevaeudragitcapeudragithpmcphpmcaspvpcmc-na

pva1.亲水性凝胶骨架片（1）原理：亲水性凝胶骨架片以亲水性高

分子物质作为骨架材料，通过亲水性凝胶骨架材料与溶出介质接触

后，在片的表面产生坚固的凝胶层，由该凝胶层控制着药物的释放，

且保护片芯部不受溶出溶媒的影响而发生崩解。随着时间的推移，

外层凝胶层不断溶解，内部再形成凝胶层，再溶解直至片芯完全溶

解在溶出介质中。

图1313--5亲水性凝胶骨架片释药示意图亲水性凝胶骨架片释药示意

图（2）主药的影响：主药的水溶性影响整个释药过程。主药的水

溶性较大，释放机理主要是扩散和凝胶层的不断溶蚀，药物的释放

较快；（3）辅料的影响：疏水性助流剂，硬脂酸镁、滑石粉等可

使片剂表面释药速率减慢。亲水性辅料可与聚合物竞争片面的水分

而减慢水化。

（1）骨架材料的影响：一般随骨架材料用量的增加，骨架片的释药

速率减慢。

（4）制备工艺的影响：50mg-150mg10mghp