肝癌系统性治疗.ppt

随访2年n=30一项双臂开放对照Ⅱ期研究：台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用试验设计入组标准：分化不良单个肿瘤微血管侵润卫星灶对照组

（n=16）对照组：75%患者合并乙肝，31%患者合并丙肝，25%患者组织学分级3级，44%患者存在微血管侵润，75%患者存在卫星灶索拉非尼组：71%患者合并乙肝，21%患者合并丙肝，21%患者组织学分级3级，79%患者存在微血管侵润，79%患者存在卫星灶终点指标：无复发生存期；入组患者每2月评估一次疗效TheimpactofsorafenibonearlyrecurrenceofHCCafterhepaticsurgery索拉非尼组（n=14）手术后30天内索拉非尼400mgQD终点指标：无复发生存期第26页,共51页，星期六，2024年，5月研究进行期间索拉非尼不报销，为减轻患者负担，索拉非尼半量使用（400mgq.d.）；术后14天开始给药，共4个月；主要终点：RFS（无复发生存时间）次要终点：TTR（至复发时间）WangSN,ChuangSC,LeeKT.HepatolRes.2013May14.一项双臂开放对照Ⅱ期研究：

台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用第27页,共51页，星期六，2024年，5月中位随访时间：19个月；至复发时间：21.45vs13.44个月；累积无复发存活率：70.7%vs29.4%WangSN,ChuangSC,LeeKT.HepatolRes.2013May14.一项双臂开放对照Ⅱ期研究：

台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用第28页,共51页，星期六，2024年，5月TheimpactofsorafenibonearlyrecurrenceofHCCafterhepaticsurgery索拉非尼组患者复发率大幅降低索拉非尼组患者生存率大幅上升复发率%累积无复发生存率%一项双臂开放对照Ⅱ期研究：台湾HCC根治术后索拉非尼预防复发的作用第29页,共51页，星期六，2024年，5月台湾Ⅱ期研究初步表明，索拉非尼可以预防高复发风险的HCC术后的复发但该研究样本量小，结果有待验证第30页,共51页，星期六，2024年，5月索拉菲尼治疗进展病人的治疗选择继续原剂量索拉菲尼治疗？索拉菲尼加量治疗？最佳支持治疗？原剂量索拉菲尼+化疗？停用索拉菲尼，改用化疗？参加临床试验？（瑞格非尼国际多中心III期临床）第31页,共51页，星期六，2024年，5月索拉非尼治疗期间发生进展，是否应该立即停药？索拉非尼治疗持续时间与生存预后相关吗？第32页,共51页，星期六，2024年，5月188例HCC患者，ChildA级149例中位OS：15.6m；CPA/B:16.3m/9.3m用药时间≥90d（n=102）vs＜90d（86）患者的中位OS分别为：20.8mvs5.9m多因素分析：索拉非尼治疗维持时间是最显著的与预后相关的因素索拉非尼：用药时间与生存的关系

（日本,2012）Kudo,etal.DigDis2012;30:609–616结论即便减量维持或中断后再次服用，患者应尽可能长的维持索拉非尼治疗，以获得最大的生存获益第33页,共51页，星期六，2024年，5月索拉非尼：用药时间与生存的关系

（日本,2013）96例晚期HCC患者，88例ChildA级中位治疗时间为4.2个月；中位OS和TTP分别为：11.6m，3.2m最常见的导致减量的不良反应为：肝功能损伤（n=8）、手足皮肤反应（n=7）、腹泻（n=4）多因素回顾分析显示，治疗维持的时间是预后独立危险因素，疗效与剂量并不是预后的独立危险因素MasahitoNakano,etal.Oncology2013;84:108–114第34页,共51页，星期六，2024年，5月索拉非尼：用药时间与生存的关系

（日本,2013）在本项研究中，当出现3级以上不良反应时才考虑减量，疾病进展并不是减量的指征即使出现疾病进展，长期服药患者也显示出更好的生存获益（如下图所示）本项研究提示：不论疗效与维持剂量如何，晚期HCC患者应接受长期的索拉非尼治疗MasahitoNakano,etal.Oncology2013;84:108–114总体患者OS13.3mvs4.5m出现PD的患者OS7.8mvs2.4m治疗时间≥3