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布地奈德药学特征解析

布地奈德药学特性解析专家讲座

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F

O

HO

C=O

SCH2F

OCOC2H5

CH3

F

丙酸氟替卡松

(FP)

布地奈德

(BUD)

糠酸莫米他松

(MF)

CL

O

HO

C=O

cl

O

CH3

C

O

CL

O

HO

C=O

CH2OCOC2H5

OCOC2H5

CH3

H

二丙酸倍氯米松

(BDP)

O

HO

C=O

CH2OCOC2H5

OCOC2H5

CH3

几个吸入性糖皮质激素化学结构

C21位

游离羟基

O

HO

C=O

CH2OH

O

O

H

C

H

C3H7

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常见ICS药学特征比较

特征莫米他松BUDFPDEX

受体亲和力高(~18)中(9.4)高(18)1

气道滞留率高最高高低

水溶性(mg/L)极低(0.1)中(14)极低(0.04)高(100)

脂溶性(LogP)43.244.522.6

支气管液溶解时间ND6min8hND

HöggerandRohdewald,RevContempPharm1998andMiller-Larsson

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ICS起效速度

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水溶性对ICS起效影响

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EngelT,etal(1991)

AsingledoseofbudesonidecausesarapidimprovementinFEV1

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ICS起效时间比较

布地奈德 3小时

丙酸氟替卡松 12小时

二丙酸倍氯米松 3天内

莫米他松 7小时

ReichmuthDDrugsToday;37:300

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糖皮质激素二种作用机制

经典机制——基因组机制(genomicmechanism)

胞内受体,intracellularglucocorticoidreceptor,iGR

经典路径起效较慢,经过抑制炎症反应而连续改进症状

非经典机制——非基因组机制(non-genomicmechanism)

膜受体介导特异性作用(mGR),抑制钙离子通路,降低cAMP,引发气道血管收缩,降低细胞分泌,从而快速改进症状

非经典路径可在数分钟内快速起效

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两种GR受体比较

Powell,etal.1999Endocrine

与胞内受体开启经典路径比较,经过膜受体开启非经典路径,能快速起效1

膜受体数量和结协力均小于胞内受体,高剂量激素才可能开启非经典路径2-3

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提醒

加大剂量,有利于ICS经过非经典路径快速起效

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ICS作用强度

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各种ICS内在活性（Emax）相同，实际作用强度取决于:

与糖皮质激素受体亲和力

靶组织药品暴露量

肺沉积率

滞留时间

一个事实:

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不一样装置不一样微粒输出量

0

10

20

30

40

50

60

设定剂量%

细微粒量(4.7mm)

粗微粒量

Babyhaler

Aerochamber

都保

碟

雾化吸入器

吸入装置差异



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吸入糖皮质激素低/中/高剂量规范

每日用量（儿童）

剂量级别

倍氯米松

布地奈德

布地奈德

(雾化)

氟替卡松

低

100-200μg

100-200μg

250-500μg

100-200μg

中

200-400μg

200-400μg

500-1000μg

200-500μg

高

400μg

400μg

1000μg

500μg

GINA

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100

80

60

40

20

0

-20

大鼠气管以同位素标识药品表面灌流后滞留时间比较

(Miller-Larssonetal.1994)

布地奈德在气道粘膜滞留时间长

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布地奈德独特酯化作用

脂酶

微粒