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他汀类药物临床多效性研究进展

田浩;孙鑫;田野

【摘要】他汀类药物被认为是降低血清胆固醇水平最有效的药物.他汀类药物除脂

质调节作用外的其他非脂质调节功能的多效性可使不同疾病的患者受益.现发现他

汀类药物最重要的非脂质调节作用包括抗炎、抗氧化、抗栓、改善内皮功能、减轻

血管重构、免疫调节及神经保护等.在上述生物学进程中,R孙o/Rho相关卷曲蛋白

激酶、Ras相关C3肉毒毒素底物、过氧化物酶体增殖物激活受体等信号通路可视

为他汀类药物的多效性的主要分子生物学机制.%Statinshavebeenviewedas

themosteffectivedrugstoreducecholesterolserumlevel.Recentstudies

havedemonstratednon-lipidmodifiablepleiotropiceffectsof

statins,whichcouldbenefitpatientswithdifferentdiseases.Themost

importantnon-lipidmodifiableeffectsofstatinsincludeanti-

inflammation,antioxidant,antithrombosis,improvingendothelial

dysfunction,attenuatingvascular

remodeling,immunomedulation,neuroprotection,etc.Inparticular,Ras

homologfamilymembers(Rho)/Rhoassociatedcoiledcoil-containing

proteinkinases,Ras-relatedC3botulinumtoxinsubstrateandperoxisome

proliferatoractivatedreceptorssignalingpathwaycanberegardedasthe

principlemolecularmechanismsofthepleiotropiceffectsofstatins.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2017(023)015

【总页数】6页(P3056-3061)

【关键词】他汀类药物;临床多效性;非调脂作用;信号通路

【作者】田浩;孙鑫;田野

【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大

学附属第一医院心内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科,哈尔

滨150001

【正文语种】中文

【中图分类】R541.4

他汀类药物作为3-羟基-3-二酰辅酶A还原酶抑制剂，主要通过限制肝脏中甾醇的

生物合成关键限速步骤及增加低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)受体基

因表达，从而降低血浆三酰甘油和低密度脂蛋白水平、增加高密度脂蛋白水平，并

能有效降低有或无动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)性疾病患者的心血管病发病

率和病死率[1]。自1987年美国食品药品管理局批准的全球首个他汀类药物(洛伐

他汀)上市以来，给予他汀类药物被认为是降低血脂水平最有效的措施，从而奠定

了其在心血管疾病一、二级预防中的基石地位[2]。然而，必威体育精装版研究提出他汀类药

物具有影响除脂类水平以外的其他重要作用，即他汀的多效性[3-8]。他汀类药物

主要通过抗氧化应激、抗炎症等方式最终起到抗血栓形成、改善内皮功能和血管重

构、调节免疫反应及保护神经功能等多效性作用[3,9]。他汀类药物多效性作用机

制主要体现为抑制甲羟戊酸参与的细胞信号转导、细胞分化和增殖、髓鞘形成、细

胞骨架形成、吞/胞吐运输等关键生物学进程[3,10]。与此同时，他汀类药物还在

转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGF-β1)、白细胞介素

(interleukin,IL)、Rho相关卷曲蛋白激酶(Rhoassociatedcoiledcoil-

containingproteinkinase,ROCK)和过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome

proliferatoractivatedreceptors,PPARs)通路中发挥至关重要的作用[3,11]。现

对他汀类药物在多种疾病中的疗