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药品生产现场检查风险评定指导原则

本文是关于《药品生产质量管理规范》现场检查的风险评

定指导原则。为了规范和指导药品现场检查工作，XXX制定

了本指导原则，适用于药品GMP认证检查、跟踪检查等检查

工作。本指导原则将缺陷分为“严重缺陷”、“主要缺陷”和“一

般缺陷”，并将企业所生产的药品分为高风险产品和一般风险

产品两类。

缺陷的分类是本指导原则的重要内容。缺陷分为“严重缺

陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其风险等级依次降低。严重

缺陷是指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造

成危害的缺陷；主要缺陷是指与药品GMP要求有较大偏离的

缺陷；一般缺陷是指偏离药品GMP要求，但尚未达到严重缺

陷和主要缺陷程度的缺陷。本指导原则列举了部分缺陷事例及

其分类情况，旨在规范药品检查行为，指导药品检查机构（人

员）对发现的缺陷进行科学评定。

产品风险分类也是本指导原则的重要内容。企业所生产的

药品，依据风险高低分为高风险产品和一般风险产品。高风险

产品包括治疗窗窄的药品、高活性、高毒性、高致敏性药品、

无菌药品、生物制品以及生产工艺较难控制的产品。一般风险

产品则是除高风险产品以外的所有药品。

最后，本指导原则适用于药品监督管理部门组织的药品

GMP认证检查、跟踪检查等检查工作。在药品飞行检查中，

涉及药品GMP执行情况的，也可参照本指导原则进行检查和

判定。

本文介绍了风险评定原则和检查结果判定的相关规定。在

评定产品风险等级时，应考虑缺陷的严重程度、产品风险类别

和企业整改情况等因素。如果企业没有采取适当的预防措施防

止缺陷再次发生，风险等级会上升一级。检查结果的判定遵循

XXX的相关规定，严重缺陷包括厂房、设备、生产管理、质

量管理、原辅料检验和成品检验等方面的问题。企业应建立有

效的质量管理体系，确保质量管理部门具有真正的质量决定权，

并按照质量标准完成对成品的全项检验。

三、伪造或篡改检验结果或报告的行为，或者记录检验结

果时不如实记录，都是违反GMP的行为。

七、记录的伪造或篡改，或者记录不实，也是GMP违规

行为。

八、无菌产品方面的主要缺陷包括：未经验证的灭菌程序、

未进行培养基灌装试验或未模拟全部无菌生产工艺进行培养基

灌装试验、在培养基灌装试验失败后仍继续进行无菌灌装生产、

未对首次无菌检查不合格进行彻底调查，就根据复试结果批准

放行产品。

附件2

主要缺陷举例

以下列举了部分主要缺陷，但并不包含该类缺陷的全部。

一、人员方面的主要缺陷包括：聘用或委托无足够资质的

人员履行质量管理部门或生产部门的职责、质量管理部门与生

产部门人员不足导致偏差或检验结果超标多次发生、与生产、

质量管理有关的人员培训不足导致多次发生相关的GMP偏差。

二、厂房方面的主要缺陷包括：存在可能导致局部或偶发

交叉污染的空气净化系统故障、高风险产品未对空气净化系统

的过滤器更换、压差监控进行维护/定期确认、高风险产品的

辅助系统（如：纯蒸汽、压缩空气、氮气、捕尘等）未经确认

符合要求、有证据表明洁净区内未密封的孔洞表面存在污染

（长霉、霉斑、来自以往生产的粉尘等）、原辅料取样没有足

够的预防措施以防止原辅料取样中的污染或交叉污染、无微生

物/环境监控的标准操作规程（SOP），易受污染的非无菌产

品生产洁净区未设纠偏限度。

三、设备方面的主要缺陷包括：设备未在规定的工艺参数

范围内运行、用于关键生产工艺的设备未经确认符合要求、在

线清洁（CIP）设备及在线灭菌（SIP）设备确认内容不完整，

不能证明其运行有效性、与无菌产品接触的设备或管道垫圈不

密封、关键设备无使用记录、专用生产设备的清洁方法（包括

分析方法）未经验证。

四、生产管理方面的主要缺陷包括：关键生产工艺的验证

研究/报告内容不完整（缺少评估/批准）、无清场操作规程/清

洁操作规程，或该规程未经验证、工艺规程上的主要变更未经

批准/无书面记录、生产中的偏差无书面记录，或未经质量管

理部门批准、未对生产收率或物料平衡的偏差进行调查、未定

期检查测量器具/无检查记录、不同的中间物料缺少适当的标

识，易造成混淆、不合格的物料和产品标识、贮存不当，可能

引起混淆。

九）在非自动化管理仓储系统中，物料接收后需要等待质

量管理部门批准放行，但待包装产品、中间产品、原辅料和包

装材料未能