细胞周期及其调控讲义课件课件.ppt

哺乳类动物的细胞周期检查点控制机制DNA损伤P21Gadd45BaxP53CDK/cyclinGadd45Gadd45-PCNABlockingcellcycleExcisionrepairingCellapoptosis第64页,共79页，星期六，2024年，5月第65页,共79页，星期六，2024年，5月第66页,共79页，星期六，2024年，5月二、细胞衰老的理论（一）基因转录或翻译差错、代谢废物积累；（二）ROS引发脂质、蛋白质和核酸分子氧化性损伤；（三）端粒钟学说（telomereclocktheory)（四）衰老基因与抗衰老基因1.衰老基因人类：载脂蛋白Eε4基因、β淀粉样蛋白基因p16,p53p21RB基因2.抗衰老基因WRNbcl-2第67页,共79页，星期六，2024年，5月CDK22，cyclinA、B和c-fos表达下降不能是Rb磷酸化E2F与Rb结合，从而不能发挥转录作用细胞不能进入S期细胞进入S期生长因子第68页,共79页，星期六，2024年，5月（二）细胞衰老的生化变化DNA复制、转录、修复能力端粒长度DNA甲基化DNA/chromosome损伤2.mRNA与核糖体结合能力蛋白质合成能力3.蛋白质分子损伤，功能酶活性第69页,共79页，星期六，2024年，5月第四节细胞周期与疾病第70页,共79页，星期六，2024年，5月一、癌与细胞周期癌基因(oncogene):能促使细胞无限增殖、癌变的DNA序列。分若干基因家族（已发现近百种癌基因）抑癌基因（suppression-oncogene)：存在于正常细胞中、能抑制细胞恶性增殖的基因。第71页,共79页，星期六，2024年，5月1．细胞周期驱动机制失控■Cyclins的过表达（Overexpressionofcyclins）肿瘤的发生与cyclin（D、E）过量表达有关。■CyclinD1（Bcl-1）过表达原因（原癌基因）乳腺癌、胃癌、食道癌存在CyclinD1基因扩增过度。▲基因突变:CyclinD1T286突变CyclinD1泛素化受阻CyclinD1↑第72页,共79页，星期六，2024年，5月●染色体倒位（Chromosomeinversion）CyclinD1基因倒位于甲状旁腺启动子控制，CyclinD1蛋白合成↑●染色体易位（Chromosometranslocation)甲状旁腺腺癌Bcl-1t(11:14)(q13:q32)易位CyclinD1受Ig重链基因增强子影响CyclinD1表达↑第73页,共79页，星期六，2024年，5月■CDK表达异常主要见于CDK4、CDK6过表达。CDK4↑+cyclinD结合↑CDK4/cyclinD↑CDKs表达↑pRbpRb磷酸化↑细胞增殖过度E2F↑G1/S过渡加速【CyclinD过表达致肿瘤机制】CyclinD过表达+生长因子CDKs瀑布效应↑细胞增殖过度易发生细胞癌变可能第74页,共79页，星期六，2024年，5月■CDI表达不足和突变肿瘤细胞中常出现CDI（肿瘤抑制基因）表达不足或突变。■p16InK4基因失活原因突变或缺失、染色体易位、p16InK4高度甲基化。Mechanismp16InK4基因表达↓CDK4与cyclinD结合↓