对凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制研究的开题报告.pdfVIP

PMLRARa阴性和阳性细胞对凋亡诱导剂敏感性差

异的分子机制研究的开题报告

研究背景：

急性早幼粒细胞白血病（AML）是一种高度恶性、临床难治的血液

系统肿瘤疾病。其中，PMLRARa基因重排型（PML-RARaAML）病例占

比较大。目前，大多数治疗方案中均使用化疗药物（如阿霉素等）联合

一定程度上的肝素和维甲酸，但治愈率不高，而且还存在许多副作用。

因此，寻找新的治疗策略具有十分重要的意义。

近年来，一些凋亡诱导剂（如ABT-199）已被证明对某些肿瘤细胞

有很好的杀伤作用。然而，在PML-RARaAML患者中，对这些凋亡诱导

剂的敏感性存在差异，部分患者凋亡率较低，这限制了该治疗策略的应

用。因此，探究该差异背后的分子机制有助于寻找针对这一亚组癌症的

新疗法。

研究问题：

PML-RARa阴性和阳性细胞对于凋亡诱导剂敏感性的差异是如何产生

的？其分子机制是什么？

研究目的：

探究PML-RARa阴性和阳性细胞对于凋亡诱导剂敏感性差异的分子

机制，以期寻找针对PML-RARaAML的新的治疗策略。

研究方法：

1.实验材料：PML-RARa阴性和阳性细胞系、ABT-199等凋亡诱导

剂。

2.对比不同细胞系对凋亡诱导剂敏感性，测定其凋亡率并对比。

3.对比不同细胞系在凋亡前后相关信号通路中关键蛋白（如Bcl-2

家族）和基因（如c-Myc等）的表达差异，探究相关分子机制。

研究意义：

本研究探究了PML-RARa阴性和阳性细胞对凋亡诱导剂敏感性差异

的分子机制，有助于寻找针对该亚组癌症的新的治疗策略，提高患者生

存质量和生存率。