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肿瘤免疫学

TumorImmunology中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤研究所免疫室张叔人肿瘤免疫学培训第1页

一、肿瘤免疫学发展概述二、肿瘤抗原三、抗原加工和递呈四、T细胞识别与协同刺激分子五、肿瘤免疫效应机制六、影响肿瘤免疫机制肿瘤免疫学培训第2页

一、肿瘤免疫学发展概述肿瘤免疫学是研究肿瘤免疫原性、机体免疫功效与肿瘤发生、发展和相互关系，机体对肿瘤免疫应答和抗肿瘤免疫机制，以及肿瘤免疫诊疗和防治科学。肿瘤免疫学起源与发展上世纪初Ehrich就提出:免疫系统是机体防卫体系，它不但能识别和杀伤入侵微生物，也能识别和去除体内异常表示本身物质，包含发生恶变细胞一些成份。50年代后期至70年代初，经过Thomas、Burnet及Good等人努力这一观点得到了系统阐述，提出免疫监视学说。肿瘤免疫学培训第3页

免疫监视学说认为:机体免疫系统能够发挥监视作用，识别并毁灭任何表示新抗原“异己”成份或突变细胞，以保持机体内环境稳定。当机体免疫功效低下时，无法有效去除异己成份和突变细胞时，就可能发生肿瘤。支持证据:原发免疫缺损与恶性肿瘤高发生率；器官移植免疫抑制病人肿瘤发生率增高。艾滋病人易患Burkitt’s淋巴瘤。扁桃体切除后淋巴瘤发生机率升高。免疫疗法对一些肿瘤有效。不支持证据:监视学说是指全部肿瘤，而前者肿瘤均限于淋巴系统肿瘤，其它肿瘤类型极少发生。免疫治疗效果有限。肿瘤免疫学培训第4页

然而，人类肿瘤抗原却迟迟未能找到。肿瘤免疫识别机制尚不清楚。所以，早期肿瘤免疫治疗多采取非特异性免疫增强剂。最具代表性是采取细菌制剂，如:卡介苗(BacilliCalmette-Guérin，BCG)和小棒状杆菌（C.Parvum)菌苗。它们即使对一些肿瘤近期有一定疗效，不过，远期疗效不显著，有些还产生负效应。七十年代，单克隆抗体在生物学领域中广泛应用，促进了肿瘤免疫诊疗和肿瘤治疗发展。八十年代中期，Rosenberg应用淋巴因子活化杀伤细胞(lymphokineactivitedkiller)过继免疫治疗晚期癌症病人取得显著疗效，再次掀起免疫治疗高潮。肿瘤免疫学培训第5页

九十年代初,比利时ThierryBoon首先应用T细胞克隆方法找到了人类肿瘤抗原。近些年来应用采取肿瘤患者自体血清筛选肿瘤cDNA噬菌体表示文库（SEREX)技术,获取了系列肿瘤抗原。伴伴随免疫学技术和分子生物学快速发展,在肿瘤抗原、抗原递呈和T细胞识别等方面都有了突破性进展,对于肿瘤免疫效应机制,以及肿瘤逃脱免疫机理有了深入认识。众多肿瘤免疫疗法如同雨后春笋应运而生。肿瘤免疫治疗与手术、放疗和化疗三大常规疗法有显著互补性,在控制肿瘤复发和转移方面展示了良好前景。肿瘤免疫学培训第6页

二、肿瘤抗原肿瘤抗原是细胞恶性转化过程中产生抗原物质，它们多为蛋白质、糖蛋白、糖脂。（一）、分类:按肿瘤抗原与肿瘤关系肿瘤特异性抗原（tumorspecificantigen,TSA)肿瘤抗原肿瘤特异性移植抗原（tumor-specifictransplantationantigen,TSTA)肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigen,TAA)肿瘤免疫学培训第7页

肿瘤特异性移植抗原tumor-specifictransplantationantigen,TSTA肿瘤免疫学培训第8页

（二）、人类肿瘤抗原人们早期发觉人类肿瘤相关抗原主要是胚胎性抗原，如:甲胎蛋白（alfafetalprotein，AFP）和癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）。这些可溶性抗原主要采取血清学方法测定。即使，这些抗原可诱导机体产生特异性抗体，却不能诱导产生肿瘤特异性排斥反应。应用单克隆抗体技术发觉了大量肿瘤相关抗原，但它们依然是基于异源抗原抗体识别产物，普通不能作为肿瘤排斥抗原，但可作为肿瘤辅助诊疗依据和生物导弹攻击靶子。肿瘤免疫学培训第9页

肿瘤排斥性抗原：是指肿瘤细胞上特异表示能够被T淋巴细胞识别并参加T淋巴细胞活化靶抗原。人类肿瘤是否存在这种抗原呢？人们探索多年主要问题终于在九十年代早期有了答案。比利时ThierryBoo