原发性FSGS治疗认识进展.ppt

MMF（补救治疗）多中心研究FSGS：22例，12例伴血压升高血肌酐：144±45μmol/l，蛋白尿：7.2±3.2g/d前期治疗：强的松加CysA:6个月（所有患者）CTX：5，FK506：4结果：随访12月：CR：2，PR：10，F：10获得CR/PR平均时间：150±68天Segarra,NDT22:1351-60,2007骁悉（MMF）MMF治疗FSGS-NS：可减少激素剂量较其他免疫抑制剂副作用小可能对降蛋白尿有利?是否能延缓FSGS的进展、合适的治疗剂量及疗程缺乏寻证医学依据需要前瞻性随机对照研究PonticelliCPasseriniP:SeminarsinNephrology.23(2)242-248FSGS-CT（NIH）SR-FSGS，随机对照研究(III期临床试验)参加中心：＞100个（北美），例数：500（2－40岁）研究方案：比较环孢素A（5-6mg/kg/d，bidpo）与骁悉（25-36mg/kg/d，最大剂量2g/d）加地塞米松（0.9mg/kg，最大剂量40mg/d，连用2天；每周1次用8周；每2周1次，用至第26周；每4周1次，用至第52周；总共使用46次）合用药物：Lisinopril,Losartan,低剂量激素MiddletonJ,ThomasDB,KaskelFJ,etal,NephrologyRounds2007;5:1-6FSGS-CT（NIH）CR：Up/c:＜0.2,PR：Up/c:下降50％，＜2.0观察：肾病缓解率（CR/PR）停药后的复发率治疗失败率eGFR的改变副作用和生活质量等方面的差异预计2008年入组结束MiddletonJ,ThomasDB,KaskelFJ,etal,NephrologyRounds2007;5:1-6血浆置换和免疫吸附作为移植肾FSGS复发的主要治疗，取得一定疗效，可能与循环渗透因子的清除有关用于难治性FSGS-NS，与激素或免疫抑制剂合用，约可使50%的患者获得完全或部分缓解需要前瞻性随机对照研究其他治疗方法FSGS-非NS（24h蛋白定量2~3g）ACEI、ARB控制血压、减少蛋白尿、延缓肾衰进展降脂治疗HMG-CoA还原酶抑制剂利尿消肿小结FSGS－NS的激素治疗：不要治疗不足目前FSGS－NS的最佳治疗方案：激素加较长疗程的低剂量CysA细胞毒药物（CTX等）与激素合用可?CR率骁悉、FK506治疗FSGS-NS尚需循证医学依据小结除移植肾FSGS复发者，难治性FSGS-NS亦可应用血浆置换或免疫吸附治疗ACEI、ARB可降低蛋白尿，延缓肾衰进展关注针对发病机制的治疗方法谢谢！*足细胞损伤是怎样造成足细胞数目减少的呢？从这张图上，我们可以看到主要有3条途径导致足细胞受损以后足细胞数目减少。1。Apotosis2。Detachment3。LackofproliferationApoptosis可由TGFb，血管紧张素2angiotensinII，活性氧reactiveoxygenspecies(ROS)的升高以及细胞周期蛋白依赖激酶cyclin-dependentkinaseCDK的拮抗剂p21，p27下降引起。许多肾小球疾病患者的尿液中都可以查出肾小球脱落的足细胞，有些学者甚至认为脱落的足细胞可以反映疾病的类型和进程，可见足细胞脱落是造成足细胞减少的重要原因，而a3b1integrin是细胞脱落的关键。和其他肾小球细胞相比，足细胞对于损伤的反应很多不是增生，而是缺失。增生能力的缺乏和CDK的拮抗剂p21，p27，p57升高有关。原发性FSGS治疗认识概述原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）Rich：1957年首先描述病理形态学诊断名词：描述组织学改变呈局灶、节段的病变特点特发性FSGS的定义多种疾病（遗传相关、高血压、病理性肥胖、获得性免疫缺陷病毒感染等）共同形态学改变概述FSGS的发生率明显增加