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福建中医药2024年2月第55卷第2期
36FujianJournalofTCMFebruary2024，552
（）
基于斑马鱼模型研究活心丸对阿霉素心脏毒性的预防和作用机制
11，21，21，2*
曾来凤，林久茂，叶锦霞，李宪美
1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建福州350122；
（
2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建福州350122
）
摘要：目的基于斑马鱼模型探究复方中药活心丸（HXP）对阿霉素（DOX）所致心脏毒性的预防及其作
用机制。方法选取7月龄野生型AB品系雌性斑马鱼80尾，随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组各20
尾。第1～7天，低、高剂量组分别按生药量9、12μg/（g·d）予HXP药液腹腔注射，对照组和模型组按5.7μL/（g·d）
予生理盐水腹腔注射；第8天，模型组及低、高剂量组按生药量20μg/（g·d）予DOX药液腹腔注射，对照组按
5.7μL/（g·d）予生理盐水腹腔注射，随后在养殖系统中静养4周。给药注射后每隔7d观察各组斑马鱼存活情况，
并计算存活率。静养4周后进行麻醉、称重，取斑马鱼心脏组织，测量心室面积，计算心室面积/体质量。Masson染
色观察心肌组织纤维化程度；α-actinin免疫荧光染色观察心肌排列情况；TUNEL染色观察心肌组织凋亡情况；
qPCR检测心脏组织前列腺素内过氧化物合成酶（ptgs2）、花生四烯酸5脂氧合酶（alox5a）、NADPH氧化酶1
（nox1）、抗氧化应激因子谷胱甘肽过氧化酶1（gpx1）、心房利钠因子（anf）、促炎因子肿瘤坏死子α（tnfα）、白细胞介
素6（il6）和抑炎因子转化生长因子β1（tgfβ1b）mRNA相对表达水平。结果与对照组比较，模型组心室面积和
、、、、、
心室面积/体质量均明显升高（P＜0.05），ptgs2alox5anox1anftnfαil6mRNA相对表达水平均明显提高（P＜
0.05），gpx1mRNA相对表达水平均明显降低（P＜0.05）；病理可见心肌肥大、粘连、纤维化，心肌组织排列紊乱，凋
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亡细胞增多。与模型组比较，高剂量组心室面积和心室面积/体质量均明显降低（P＜0.05），ptgs2alox5anox1anf
、、
tnfαil6mRNA相对表达水平均明显降低（P＜0.05），tgfβ1bgpx1mRNA相对表达水平均明显升高（P＜0.05）；病理
可见心肌肥大、粘连、纤维化、心肌组织排列紊乱和细胞凋亡情况改善。结论活心丸可有效预防阿霉素所致
的斑马鱼心脏病理改变，其机制可能与下调铁死亡和炎症水平有关。
关键词阿霉素；活心丸；斑马鱼；铁死亡；炎症
：心脏毒性；
阿霉素（doxorubicin，DOX）是一种蒽环类广谱1实验材料
抗肿瘤药物，可有效抑制恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌1.1实验动物7月龄野生型AB品系雌性
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