乳腺癌分子靶向治疗进展.pptx

乳腺癌分子靶向治疗进展;复发或转移

（不可手术）;;;;PLoSOne2011;;;;;Slide2;既往未经治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌

(N=808);;LowerpCRRatesforHR+HER2+BC;;;;ALTTO试验没有达到其终点（DFS）：与T组比较，L+T组和T→L

组均没有达到终点

- L+T组与T的4年DFS分别为88%比86%（HR0.84;97.5%CI0.70-1.20）

- T→L组与T组的4年DFS分别为87%比86%（HR0.93;97.5%

CI0.76-1.13）

NeoALTTO研究显示，L+T双靶向可提高患者pCR。但ALTTO研究中位随访4.5年的结果显示，pCR的改善并没有转为生存获益

与曲妥珠单抗单药相比，拉帕替尼显著增加了一部分不良反应：腹泻、肝毒性、皮疹或红斑;NeratinibafteradjuvantchemotherapyandtrastuzumabinHER2-positiveearlybreastcancer:Primaryanalysisat2yearsofaphase3randomized,placebo-controlledtrial(ExteNET);;;;;;;;;;;;;;;PAL+LET;;;Cellsurvival;Iniparib是一种PARP1抑制剂

TelliML,etal.2013ASCOAbstract1003.;;;一线贝伐珠单抗可降低24%-51%的进展风险;InbarMJ,etal.2013ASCOAbstract1040.;;NishiyamaY,etal.EBCC2016.Poster147;PR患者血浆VEGF-A有显著下降（P=0.040）

NishiyamaY,etal.EBCC2016.Poster147;;Avelumabananti-PD-L1antibody,inpatientswithlocallyadvancedofmetastaticbreastcancer:aphaseIbJAVELINSolidTumorTrial;全人源化的抗PD-L1IgG1抗体1

与PD-L1结合1

抑制PD1和PD-L1相互作用

使PD-1和PD-L2通路相互作用

半衰期4-5天，95%2最大毒性剂量为20mg/kgq2w

正如临床前研究中显示，可以被ADCC系统激活

最大安全剂量至20mg/kgQ2W

在所有未经选择PD-L1表达的肺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌中具有抗肿瘤活性.;患者;最佳总缓解*;PD-L1表达

总可评价人数=136*;PD-L1表达

总可评价人数

=136*;PD-L1表达

总可评价人数=48;Avelumab在MBC患者中安全信息可以接受

在总未选择人群总ORR表现不够出色，但在特定亚组中活性强

58例TNBC的患者中8.6%对avelumab有反应

在肿瘤中表达PD-L1的患者较全免疫细胞缓解率高，33.4%[4/12]vs2.4%[3/124]

在三阴性患者中，PD-L1表达与avelumab临床缓解率相关，分别为

44.4%[4/9]vs2.6%[1/39]

PD-L1表达和avelumab在MBC的活性的研究正在进行;