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乳腺癌分子靶向治疗进展;复发或转移
(不可手术);;;;PLoSOne2011;;;;;Slide2;既往未经治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌
(N=808);;LowerpCRRatesforHR+HER2+BC;;;;ALTTO试验没有达到其终点(DFS):与T组比较,L+T组和T→L
组均没有达到终点
- L+T组与T的4年DFS分别为88%比86%(HR0.84;97.5%CI0.70-1.20)
- T→L组与T组的4年DFS分别为87%比86%(HR0.93;97.5%
CI0.76-1.13)
NeoALTTO研究显示,L+T双靶向可提高患者pCR。但ALTTO研究中位随访4.5年的结果显示,pCR的改善并没有转为生存获益
与曲妥珠单抗单药相比,拉帕替尼显著增加了一部分不良反应:腹泻、肝毒性、皮疹或红斑;NeratinibafteradjuvantchemotherapyandtrastuzumabinHER2-positiveearlybreastcancer:Primaryanalysisat2yearsofaphase3randomized,placebo-controlledtrial(ExteNET);;;;;;;;;;;;;;;PAL+LET;;;Cellsurvival;Iniparib是一种PARP1抑制剂
TelliML,etal.2013ASCOAbstract1003.;;;一线贝伐珠单抗可降低24%-51%的进展风险;InbarMJ,etal.2013ASCOAbstract1040.;;NishiyamaY,etal.EBCC2016.Poster147;PR患者血浆VEGF-A有显著下降(P=0.040)
NishiyamaY,etal.EBCC2016.Poster147;;Avelumabananti-PD-L1antibody,inpatientswithlocallyadvancedofmetastaticbreastcancer:aphaseIbJAVELINSolidTumorTrial;全人源化的抗PD-L1IgG1抗体1
与PD-L1结合1
抑制PD1和PD-L1相互作用
使PD-1和PD-L2通路相互作用
半衰期4-5天,95%2最大毒性剂量为20mg/kgq2w
正如临床前研究中显示,可以被ADCC系统激活
最大安全剂量至20mg/kgQ2W
在所有未经选择PD-L1表达的肺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌中具有抗肿瘤活性.;患者;最佳总缓解*;PD-L1表达
总可评价人数=136*;PD-L1表达
总可评价人数
=136*;PD-L1表达
总可评价人数=48;Avelumab在MBC患者中安全信息可以接受
在总未选择人群总ORR表现不够出色,但在特定亚组中活性强
58例TNBC的患者中8.6%对avelumab有反应
在肿瘤中表达PD-L1的患者较全免疫细胞缓解率高,33.4%[4/12]vs2.4%[3/124]
在三阴性患者中,PD-L1表达与avelumab临床缓解率相关,分别为
44.4%[4/9]vs2.6%[1/39]
PD-L1表达和avelumab在MBC的活性的研究正在进行;
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