肺动脉高压的诊治进展.ppt

研究显示，安立生坦对ETA受体的和力较高；对ETA的选择性是ETB的4000倍安立生坦是ETA高选择性拮抗剂。通过阻断ET-1的活化，减少参与PAH发病的血管收缩和潜在的平滑肌细胞增殖，进而增加肺动脉血流量。安立生坦对ETB亲和力很低，从而保留了ETB介导的血管扩张剂一氧化氮和前列环素的生成安立生坦的作用机制Volibris(ambrisentan).SummaryofProductCharacteristics.2008GreeneS,NunleyK,WeberS,etal.Chest2006;47:936–191葡萄糖苷酸化安立生坦葡萄糖苷酸安立生坦4-羟甲基安立生坦CYP3A4CYP3A5CYP2C19安立生坦药物相互作用风险低多数PAH患者常共病其他疾病，需注意潜在的药物相互作用风险安立生坦的主要代谢途径是肝脏葡萄糖醛酸化，形成葡萄糖醛酸安立生坦。安立生坦在临床上不会显著诱导或抑制肝细胞色素P450酶(如CYP2C9、CYP3A4或CYP1A2)，其血浆浓度不太可能受导致细胞色素P450活性改变的药物的影响。BarstRJ.VascHealthRiskManag2007;3(1):11–22.药物合并用药安全性是否需调整剂量西地那非1Tadalafil2华法令3地高辛4抗真菌药物(酮康唑)5避孕药物(1毫克炔诺酮/35微克炔雌醇)6研究表明：安立生坦与与该药物之间的药代或药效动力学无相互影响，联合治疗安全且耐受性好-研究表明：安立生坦与与该药物联合治疗时无需调整药物剂量------安立生坦药物相互作用风险低新型双重内皮素受体阻断剂批准日期：2013年10月18日特点：1、药物相互作用有限2、半衰期长（17.5h），每日1次给药，3mg/日3、渗透性强，组织分布高4、代谢产物（ACT-132577）仍有生物活性5、对肝功能影响小Macitentan西地那非Sildenafil（Revatio?）*他达那非Tadalafil（Cialis?）*伐地那非（Vardenafil）?磷酸二酯酶抑制剂肺动脉高压的治疗

——靶向药物123*FDA批准?未批准西地那非

（Sildenafil，万艾可）2005年被FDA批准用于治疗肺动脉高压(NYHAⅡ～Ⅳ级)禁忌与硝酸盐合用，但可与其它任何药物合用口服，相对便宜主要副作用:头痛、脸红、消化不良及鼻出血磷酸二酯酶抑制剂两者与PDE5结合位点相同Tadalafil具有更长的消除半衰期Once-dailyversusthree-times-dailydosingTadalafilSildenafilFDA.Packageinsertsforaboveproducts.Accessedat/scripts/

cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Search_Drug_Name.AccessedJanuary2011.NHHHNNCH3OOOOHNNNHOOCNNNCH3CH3CO2HCO2HOHCO2HO2SCH2CH2CH3CH3CH2OO西地那非与他达那非特点比较SildenafilTadalafilHalflife4hours35hoursinpatientswithPHBioavailability40%,reducedwithhigh-fatmealNotdeterminedMetabolismCYP3A4(major),CYP2C9(minor)CYP3AExcretionFecalFecalandurinaryCYPinteractionsCYP3A4,orCYP2A9CYP3ASildenafilfullprescribinginformation.2011.Tadalafilfullprescribinginformation.2011.西地那非与他达那非药代动力学比较西地那非与他达那非给药方法比较SildenafilTadalafilDosinginterval3timesdailyOncedailyStartingdose20mg