胆碱酯酶复活药或抑制药.ppt

*反拗危象是重症肌无力患者严重的并发症,主要见于全身型重症肌无力患者,多发生在患者胸腺瘤切除手术后,以感染、电解质紊乱等为诱因。患者在服用胆碱能和(或)类固醇药物期间突然对药物失效,导致患者出现全身肌肉无力,特别是呼吸肌麻痹、呼吸困难等一系列严重危及生命的症状。及时地进行气管插管、气管切开后机械通气辅助治疗是抢救该类患者生命的一个重要措施。**滴针眼大小的沙林毒气液体就能导致一名成人很快死亡。中毒后表现为瞳孔缩小、呼吸困难、支气管痉挛和剧烈抽搐等，严重的数分钟内死亡1944年，德国诺贝尔奖金获得者理查德·库恩博士首次合成了梭曼，但未及生产，苏军就占领了工厂。以后，苏军根据所缴获的设备和资料，于20世纪50年代装备了梭曼弹药。梭曼的毒性比沙林大3倍左右***吸*呵呵，以前是农药，现在是富士康的“跳楼”**(1)保持呼吸道通畅：及时清理呼吸道分泌物，有呼吸衰竭时可插管，正压给氧。(2)纠正水和电解质的紊乱。(3)掌握输液速度和液量：对有肺水肿或脑水肿的病人应严格掌握输液速度和液量。(4)输新鲜血：对治疗中症状改善不明显者可输新鲜血，补充提高胆碱酯酶的活力。(5)肾上腺皮质激素：重度中毒的病人可给肾上腺皮质激素，以抑制抗体对药物的反应，改善脑水肿和肺水肿，解除支气管痉挛及喉水肿。(6)密切观察：应密切观察24～48h，以免重复出现症状。***依酚氯胺(edrophoniumchoride)（腾喜龙，tensilone)1.特点：为超短时抗AChE药，作用较弱，但对骨骼肌有强兴奋作用；起效快、作用强、维持短。iv30秒起效，维持2～4min，5～15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、用途：?诊断重症肌无力?鉴别诊断新斯的明的用量?非除极化肌松药的解救第21页,共49页，星期六，2024年，5月他克林(tacrine)特点：1）口服易从胃肠道吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2）本品为中枢AChE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(早老痴呆病)，改善患者认识和定向能力。对轻、中度患者较好。3）本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使转氨酶升高，如出现黄疸时，应立即停药。第22页,共49页，星期六，2024年，5月加兰他敏(galanthamine)特点：抗AChE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救第23页,共49页，星期六，2024年，5月地美溴铵(demecariumbromide)特点：抗AChE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。第24页,共49页，星期六，2024年，5月难逆性抗AChE药军用毒剂： 塔崩(tabun) 沙林(sarin)梭曼(soman)农业杀虫剂：甲拌磷（phorate）对硫磷（parathion）内吸磷（demeton）敌敌畏(DDVP)敌百虫(美曲膦脂，dipterex)乐果（dimethoate）马拉硫磷（malathion）有机磷酸酯类（Organophosphate）第25页,共49页，星期六，2024年，5月R1、R2可为烷基或苯基、烷氧基X可为氟，或其他卤素原子有机磷酸酯类基本化学结构取代基不同，毒性相差很大；但多为高毒或剧毒第26页,共49页，星期六，2024年，5月理化特性?油状、结晶状，淡黄色至棕色?难溶于水，易溶于有机溶剂?大蒜样臭味?碱性条件下易分解失效（除敌百虫）第27页,共49页，星期六，2024年，5月呼吸系统经口、消化道皮肤、粘膜毒性增加氧化排出体外水解第28页,共49页，星期六，2024年，5月食物中毒:农药污染的蔬菜、水果、粮食等误服或自杀：“农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80%以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂”。第29页,共49页，星期六，2024年，5月中毒机制：1、与AChE形成共价结合，生成难解离的磷酰化胆碱酯