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基于转运体的中药毒性研究进展

张羽;鞠爱霞;李秋红

【摘要】中药是指在中医理论指导下可用于疾病治疗和预防的一种天然中草药.许

多中药疗效显著但存在一定的毒性,中药的毒性一直制约着其使用.现代研究也从物

质基础深入到肝脏代谢酶角度,近年来研究发现许多中药的活性成分或其提取物产

生毒副后果与转运体功能异常有关.从而导致中药在体内吸收、分布、排泄过程发

生变化,同时也可能引起体内内源性物质紊乱.因此,基于转运体角度,阐明中药对转运

体活性表达及分子机制,对临床安全合理用药及新药研制开发具有指导性意义.本文

就近来年相关研究进行综述.

【期刊名称】《化学工程师》

【年(卷),期】2019(000)003

【总页数】4页(P49-52)

【关键词】药物转运体;中药;毒性

【作者】张羽;鞠爱霞;李秋红

【作者单位】黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江

哈尔滨150040;黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040

【正文语种】中文

【中图分类】R945

1药物转运体

药物转运体是一类介导药物跨膜转运的转运蛋白,在体内对药物的吸收、分布和排

泄具有重要的作用,又被称为药物III相代谢酶[1]。随着对药物转运体分子机制的

不断研究发现中药毒性根据底物跨膜转运的方向不同常被分成为摄入型转运体和外

排型转运体。摄入型转运体对药物的吸收起到主要作用,主要包括有机阴离子转运

多肽(organicaniontrans-portingpolypeptides,OATP)、钠依赖性牛磺胆

酸共转运体多肽(Na+-taurocholatecotrans-portingpolypeptides,NTCP)

等;外排性转运体又叫ABC转运体,其家族成员主要包括P-糖蛋白(P-glyco-

protein,P-gp)、胆酸盐外排泵(bilesaltexportpump,BSEP)乳癌耐性蛋

白(breastcancerresistanceprotein,BCRP)以及多药耐药相关蛋白(multi-

drugresis-tanceassociatedprotein,MRP)等[2],主要负责将药物或其他内源

性物质排出体外。同一转运体在不同器官表达量不同,如P-gp及MRP在肝、肾

部位高度表达[3],而BCRP则在小肠、胎盘及血脑屏障中分布较广。多数药物通

过对转运蛋白功能的改变,从而影响转运蛋白对药物底物在体内的变化过程,进而

在药动学方面的产生相应的效果。现代研究证实中药毒性变化与转运蛋白改变存在

密切的联系[4]。

2药物转运体与中药毒性的研究

2.1生物碱类中药

生物碱是一类具备含氮碱性的物质,其独特的生物活性及药理作用在临床上用途广

泛,但研究报道中药中的不饱和生物碱所致的肝损伤常与转运体的功能变化存在关

联。

附子为毛茛科植株,临床上常具有回阳救逆、补火助阳和散寒止痛等功效。附子毒

性很大,研究表明附子中乌头碱(AC)、中乌头碱(MA)和次乌头碱(HA)是

其主要有效成分亦为其毒性成分[5]。据研究报道,乌头类生物碱AC、MA和HA

可影响外排转运体发生变化,在临床上与其他药物联用时可引起药物间相互作用。

PeiminDai等[6]利用MRP2-MDCKII细胞对乌头类生物碱AC、MA和HA进行

转运实验研究,结果表明AC、MA在MRP2-MDCKII细胞内含量降低,且两者间

可以影响彼此生物利用度。MRP2外排作用增强,加强药物外排作用,减少乌头

类生物碱在体内蓄积。但目前附子与转运体相关报道较少,转运体变化与其毒性具

体机制还应进一步考察。

雷公藤最早出现于《本草纲目拾遗》,常用于风湿、类风湿性关节炎[7]和一些免

疫疾病的治疗[8],在抗肿瘤方面也取得了良好的效果[9],因具有独特的疗效而被

大家所接受。但雷公藤有大毒,临床上因雷公藤服用不当或用药时间过长出现严重

不良后果的报道屡见不鲜。有研究表明,雷公藤中主要毒性成分雷公藤甲素(TP)

可以对转运体OATP2和MRP2产生作用。周利婷[10]等予以小鼠单次灌胃TP

(1.0mg·kg-1),建立小鼠急性肝损伤模型,结果显示小鼠血清中ALT、AST、

ALP和TBIL与

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