肌肉疾病的诊断与治疗.ppt

Duchenne型肌营养不良研究进展建立了Duchenne型肌营养不良症的诱导型多能干细胞?心肌细胞模型。近年来，关于Duchenne型肌营养不良症第51外显子跳跃治疗的临床研究发展十分迅速，业已顺利通过Ⅰ和Ⅱa期临床试验，目前正在进行Ⅱb和Ⅲ期临床试验随机双盲对照临床试验结果表明氯沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂治疗Duchenne型肌营养不良症心脏损害具有同等疗效第28页,共36页，星期六，2024年，5月四、先天性肌病先天性肌病是指出生时或青少年期发生的肌肉疾病，多数为遗传性，多数进展缓慢，肌肉组织病理、组织化学或超微病理检查可发现诸如轴空、中央核、杆状体、管状积聚物等具有特征性的改变。1. 中央轴空病(centralcoredisease)2. 多轴空病或微轴空病（multicore/minicoredisease）3. 杆状体肌病（rodmyopathy）4. 肌管肌病/中央核肌病(myotubularmyopathy/centralnuclearmyopathy)第29页,共36页，星期六，2024年，5月临床表现患儿大多生后即有四肢肌无力和肌张力低下，多以近端受累为主，运动发育迟缓，多数患儿身材消瘦，脸型较长，几乎均有硬腭抬高。常于疾病早期即可见到关节挛缩、脊柱侧弯。腱反射减弱或消失。第30页,共36页，星期六，2024年，5月辅助检查血清CK多正常或轻微升高。肌电图正常或肌源性损害。病理分析：无明显的肌纤维变性、坏死，多数病例存在肌纤维类型分布异常。第31页,共36页，星期六，2024年，5月线粒体脂质糖原五、代谢性肌病(Metabolicmyopathy）四代谢（能量产生）障碍而引起的肌肉功能障碍、肌纤维变性坏死和多脏器系统受累线粒体肌病和线粒体脑肌病（mitochondrialmyopathy/mitochondrialencephalomyopathy)脂质沉积病糖原沉积病第32页,共36页，星期六，2024年，5月1.线粒体脑肌病伴乳酸中毒及卒中样发作（mitochondrialencephalomyopathywithlacticacidosisandstroke-likeepisodes,MELAS）临床特点：青少年发病，多为突然发病突发卒中样表现，如精神障碍、肢体瘫痪、皮质盲、癫痫和呕吐身材矮小和神经性耳聋，不耐疲劳，可能阳性家族史血和脑脊液乳酸增高分子遗传学：约80%MELAS病例mtDNA编码的tRNA亮氨酸基因3243位点A→G突变→产生ApaI酶切位点第33页,共36页，星期六，2024年，5月2.肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维病(myoclonusepilepsyandraggedredfibers,MERRF)临床特点：儿童发病，可有阳性家族史肌阵挛；癫痫；共济失调；破碎红纤维RRF:大量异常线粒体集中在肌细胞中被染成红色所致分子遗传学：80%～90%的MERRF患者mtDNA的tRNALys(赖氨酸)基因存在8344位点A→G点突变少数患者是该基因8356位点T→C点突变第34页,共36页，星期六，2024年，5月3.Leigh综合征（亚急性坏死性脑脊髓病）临床表现：婴幼儿期起病；儿童中最常见的线粒体脑肌病肌无力、肌张力降低、癫痫发作、发育迟缓；眼球震颤、视神经萎缩、肌张力障碍生化：乳酸、丙酮酸增高肌电图：60%肌源性损害分子遗传学：常染色体隐性遗传、X连锁遗传或母系遗传，具有遗传异质性。第35页,共36页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第36页,共36页，星期六，2024年，5月关于肌肉疾病的诊断与治疗1肌肉解剖生理2病因、分类及临床特点3进行性肌营养不良4先天性肌病5代谢性肌病目录CONTENTS第2页,共36页，星期六，2024年，5月肌肉疾病通常指骨骼肌疾病人体有600多块肌肉,重量约占成人体重的40%骨骼肌是机体运动、能量代谢的主要器官骨骼肌由纵向排列的肌纤维(肌细胞)组成，肌纤维长2cm-15cm,直径7-100um,肌纤维为多核细胞,肌膜下纵向排列数千个细胞核外为浆膜(肌膜)内含肌浆,肌浆内有肌原纤维、纵管、细胞器(线粒体等)一、肌肉解剖生理第3页,共36页，星期六，2024年，5月肌原纤维在肌纤维内平行排列,由粗肌丝\细肌丝组成,肌原纤维在纵轴上出现明区(I带