二茂铁衍生肽的合成、表征及其与β-淀粉样蛋白的相互作用的开题报告.pdfVIP

二茂铁衍生肽的合成、表征及其与β-淀粉样蛋白的相互作

用的开题报告

摘要：

β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病的主要致病因素之一，因此，开发具有高选

择性和亲和力的Aβ靶向化合物是治疗阿尔茨海默病的一个重要策略。二茂铁衍生肽是

一类含有二茂铁基团的肽分子，已被证明具有显著的抗氧化和抗炎作用。在本研究中，

我们将合成二茂铁衍生肽（MTS）并评估其与Aβ的相互作用。预计本研究的结果将为

开发新型Aβ靶向药物提供重要的参考。

关键词：二茂铁衍生肽；β-淀粉样蛋白；相互作用；药物开发。

引言：

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，其主要影响老年人。现在已经发现，

β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默病的主要致病因素之一，其在脑内沉积的程度与疾

病的严重程度相关。因此，开发具有高选择性和亲和力的Aβ靶向化合物是治疗阿尔茨

海默病的一个重要策略。

二茂铁衍生肽（MTS）是一类含有二茂铁基团的肽分子，已被证明具有显著的抗

氧化和抗炎作用。它们的分子结构可以通过调整侧链上的化学基团进行个性化设计。

有研究表明，MTS通过其二茂铁基团与氧自由基结合，并进一步对氧自由基进行电子

转移，从而发挥抗氧化作用。此外，MTS还能通过抑制促炎基因的表达来发挥其抗炎

作用。

在本研究中，我们将合成不同结构的MTS，并评估其与Aβ的相互作用。通过比

较不同结构的MTS与Aβ的结合亲和力和选择性，我们将确定最佳MTS结构，以作为

开发新型Aβ靶向药物的基础。

实验方法：

合成二茂铁衍生肽

通过基于Fmoc化学的固相合成技术合成MTS。在固相芯片上引入二茂铁侧链，

通过化学反应依次引入其他氨基酸侧链，并分别去除Fmoc保护基。

表征MTS

使用高效液相色谱（HPLC）对MTS进行纯度验证，使用质谱技术对MTS的分子

量进行确定。

评估MTS与Aβ的结合

使用生物传感技术测定MTS与Aβ的结合常数（Kd）。

结果：

预计成功合成不同结构的MTS，并进行HPLC和质谱分析进行纯度验证和分子量

确定。同时，我们将测定MTS与Aβ的结合能力，并比较不同MTS的结合亲和力和选

择性。

讨论：

本研究旨在确定最佳MTS结构，并作为开发新型Aβ靶向药物的基础。本研究的

结果将为未来研究提供重要的参考，并为阿尔茨海默病的治疗提供新的思路。