肿瘤的内分泌治疗.ppt

治疗手段睾丸切除术雌激素LH-RH类似物(LH-RHa)抗雄激素制剂直接抑制雄激素合成的药物5α-还原酶抑制剂雄激素最大限度阻断（maximumandrogenblockage,MAB)第63页,共90页，星期六，2024年，5月睾丸切除术:切除双侧睾丸,可去除体内绝大多数雄激素睾丸切除后可刺激肾上腺皮质网状带增生,使肾上腺雄激素分泌增加,故睾丸切除常与其他疗法联合应用雌激素:雌激素可通过对下丘脑-垂体-性腺轴的反馈作用抑制垂体前叶释放黄体生成素(LH),从而减少睾酮的合成,使前列腺上皮细胞萎缩凋亡常用药物：己烯雌酚、聚磷酸雌二醇因大剂量雌激素的心血管毒副作用应用受限第64页,共90页，星期六，2024年，5月LH-RHa：作用机制:(1)LH-RHa开始时促进LH和FSH分泌,直至LH和FSH耗竭,最终睾酮浓度下降到去势水平(2)降低靶细胞促性腺素受体的敏感性而产生直接作用(3)人工合成的LH-RHa与垂体亲和力强,长期大剂量使用LH-RHa可造成垂体促性腺激素耗竭,使LHRH调节功能降低,从而起到选择性药物垂体切除作用临床上目前最常用的药物有诺雷德和抑那通抗雄激素制剂:与内源性雄激素竞争性结合靶器官上的受体位点,抑制双氢睾酮进入细胞核,阻断雄激素对前列腺的作用包括类固醇和非类固醇类抗雄激素制剂第65页,共90页，星期六，2024年，5月直接抑制雄激素合成的药物:包括咪唑衍生物及氨基哌酮类药物，如氨基导眠能、酮康唑等5α-还原酶抑制剂:选择性抑制5α-还原酶,从而阻断睾酮转化为活性更强的双氢睾酮常用制剂有保列治等雄激素最大限度阻断(MAB)：MAB是指应用手术和药物治疗,以去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素常用的方法为去势加抗雄激素治疗第66页,共90页，星期六，2024年，5月适应征(1)晚期前列腺癌,包括T3、N1与M1期肿瘤(2)根治术后出现PSA进行性升高以及局部复发和远处转移的情况(3)T2、T3期拟行根治术或其他可治愈性治疗如放射治疗,为减小肿瘤体积,可行新辅助内分泌治疗(NHT)第67页,共90页，星期六，2024年，5月新辅助内分泌治疗约50%患者的临床分期可能被低估,使得手术切缘阳性率增高,术后复发率增高,使实际的治愈率比预期的低治疗目的：减少肿瘤体积，降低临床分期，延长生存期,并将根治术的适应征扩大至T3期应用药物：多采用LH-RHa和抗雄激素的联合治疗疗效：(1)降低临床分期(2)减少前列腺肿瘤切缘阳性率(3)减少淋巴结浸润(4)降低局部复发率(5)延长无PSA复发者的生存率及肿瘤特异生存率第68页,共90页，星期六，2024年，5月新辅助内分泌治疗(6)4项随机前瞻性3个月新辅助治疗方案比较显示,新辅助治疗不能降低精囊的浸润新辅助治疗时间：早期标准为3个月有研究提示，长于3个月的治疗可获得更好的结果目前最佳时间尚有待进一步确定第69页,共90页，星期六，2024年，5月辅助内分泌治疗对局限性前列腺癌放疗前、期间或之后进行的内分泌治疗目的是减少局部复发的危险,提高肿瘤控制率研究提示：(1)放疗之前、期间行雄激素抑制,可以延长无复发生存期(2)放疗期间和之后行雄激素抑制可以提高总生存率存在的问题:(1)最佳的用药方案尚未确定(2)最佳的治疗时间尚未确定第70页,共90页，星期六，2024年，5月根治术后辅助内分泌治疗针对特定患者进行的即刻内分泌治疗,以延缓根治性前列腺切除术后高危患者的局部复发和远处转移适应证:(1)术后组织学检查证实淋巴结转移(2)术后组织学检查证实为局限性晚期疗效：延长无PSA复发生存期、降低远处转移率和肿瘤特异死亡率第71页,共90页，星期六，2024年，5月间歇性内分泌治疗(IAB)指患者接受内分泌治疗(LH-RHa)到睾酮下降至去势水平、PSA降到正常水平以下,停止治疗。而后根据肿瘤进一步发展情况(如PSA升高等),开始下一个治疗周期,如此反复适应征:(1)临床局限性前列腺癌(T1～T3期)和局部治疗后无症状但PSA升高者(2)部分晚期及转移患者也可应用禁忌征:(1)症状明显和病变发展迅速者(2)内分泌治疗失败,出现雄激素非依赖性者第72页,共90页，星期六，2024年，5月间歇性内分泌治疗(IAB)治疗方法:(1)雄激素阻断治疗间期：一般为8～9个月,或在PSA达到最低点后延长1～3个月(2)暂停阻断治疗的间期：文献报道平均为整个治疗间期