肌萎缩侧索硬化症.ppt

抗抑郁治疗大多患者有幻灭，绝望，愤怒，易激惹后期不仅对配偶、朋友，而且对医生也产生对立情绪要及时使用抗抑郁药及抗焦虑药常用阿米替林25mg-150mg/每日选择性五羟色胺再摄取抑制剂副作用小，但价格贵帕罗西叮20mg/每日，氟西叮20mg/每日第31页,共56页，星期六，2024年，5月并发症的治疗---构音障碍临终前绝大多数患者有构音障碍。及早期由语言康复医生指导非常重要处理措施包括:鼓励患者减慢讲话速度局部使用冰块或巴氯芬减轻舌肌痉挛软腭修复及抬高软腭第32页,共56页，星期六，2024年，5月并发症的治疗---流涎严重球部症状常流涎，不是智能受损的征象正常人每天有2-3百毫升唾液产生并吞咽入胃丧失自主吞咽功能后，头部直立位时可流涎处理措施：包括颈部支持，头位校正，口腔感染的治疗抗胆碱能制剂皮肤涂擦有效阿托品或东莨菪碱阿米替林可改善睡眠，心境和流涎第33页,共56页，星期六，2024年，5月并发症的治疗---吞咽困难50-70%ALS患者有咽下困难，可导致窒息、脱水体重下降、流涎和吸入性肺炎应鼓励患者吃自己觉得轻松舒适的食品，避免刺激性食物造成的咳嗽和憋气药物帮助解决吞咽困难:巴氯芬减轻痉挛,有时剂量可达80至90毫克抗胆碱能制剂通常无效并可增加流涎必要时鼻饲，避免经口呛咳引起的上呼吸道感染第34页,共56页，星期六，2024年，5月并发症的治疗---痉挛及疼痛45-64%患者因肌肉痉挛、关节僵硬、便秘腹强直及皮肤压迫出现疼痛处理措施:首先摆正姿势使患者处于放松的体位药物苯二氮zhuo(卓)类肌松剂（巴氯芬，盐酸乙哌立松）非激素类抗炎药阿片制剂(病情晚期)第35页,共56页，星期六，2024年，5月并发症的治疗---便秘原因：由于会阴肌肉无力不恰当的饮食不恰当使用抗胆碱能制剂和阿片制剂处理措施：增加食物内纤维含量增加水分摄入通便药物第36页,共56页，星期六，2024年，5月通气衰竭及最后阶段绝大多数ALS患者死于呼吸衰竭通常合并不同程度的吸入性肺炎最后阶段为减轻患者痛苦可使用吗啡类制剂第37页,共56页，星期六，2024年，5月运动神经元病治疗---回顾早期ALS治疗试验不随机、未设对照,结果不可靠未设对照的不成功试验包括VitE、VitC及VitB12,青霉胺及其它螯合剂，阿密替林及左旋多巴，胰腺提取物，抗病毒剂及胍乙啶，超活体染料台盼红，一叶秋碱，经修饰的神经毒(银环蛇毒)小规模及无对照试验如转移因子，干扰素，卵磷脂，睾酮，纳洛酮，血浆置换，牛脑神经节苷脂等促甲状腺释放激素曾一度引起广泛关注，但安慰剂对照试验很快就证明它是无效的其它治疗：二十八烷醇，黑色素细胞刺激素，ACTH4-10第38页,共56页，星期六，2024年，5月目前正进行的试验治疗策略近年来几大学说在散发性ALS发病机理中占主流，针对病因的治疗围绕这些学说：自身免疫学说兴奋氨基酸毒性学说自由基学说线粒体代谢第39页,共56页，星期六，2024年，5月自由基学说基于在家族性ALS患者中分离出编码Cu/Zn超氧化物岐化酶1基因。部分学者正在积极进行散发性ALS患者中超氧化物岐化酶1活性的研究第40页,共56页，星期六，2024年，5月清除自由基大剂量维生素，即VitE800-1000mg/每日，VitC500mg/每日三次或每天再加VitA1000IU和VitBco一片。但目前未获得明显延缓ALS病程的证据乙酰半胱氨酸是一种自由基清除剂，细胞内主要的抗氧离子系统谷胱甘酞的直接和间接的前体。治疗一年后脊髓首发症状者死亡率下降26%肌酸第41页,共56页，星期六，2024年，5月兴奋氨基酸毒性学说认为ALS患者高亲和谷氨酸转运障碍，并具有疾病、部位和化学结构的特殊性由于转运障碍导致细胞外谷氨酸清除不能，使毒性增高，造成细胞损害第42页,共56页，星期六，2024年，5月抗兴奋毒性治疗谷氨酸抑制剂力如太可阻断谷氨酸能神经传递，通过突触前抑制谷氨酸释放和突触后干扰兴奋性氨基酸的效能力如太可封闭电压依赖性钠通道及和第二信使相关的鸟嘌呤核苷酸环化酶力如太是第一个成功延长ALS患者生命的抗兴奋毒性药物，也是目前唯一通过美国FDA认定确实对ALS有效的药物第43页,共56页，星期六，2024年，5月抗兴奋毒性治疗a-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸盐(AMPA)-受体抑制剂在美国两大医学中心进行临床观察，发现与安慰剂无差别其它谷氨酸抑制剂右甲吗喃、拉莫三嗪、Gabapentin及MK-801已做过试验治疗，疗效不佳第44页,共56页，星期六，2024年，5月抗兴