去势抵抗性前列腺癌的治疗进展.pptx

去势抵抗性前列腺癌的治疗进展

内容CRPC的定义mCRPC治疗回顾mCRPC治疗策略

2014年CUA指南中关于CRPC的定义经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）疾病依然进展的前列腺癌。应同时达到以下标准：血清睾酮达去势水平(50ng/dL或1.7nmol/L)。相隔一周,连续3次PSA上升,较最低值升高50%以上。那彦群等.2014版中国泌尿外科疾病诊断治疗指南.人民卫生出版社.P80

EAU指南中CRPC的定义时间点前移2013EAU2016EAU血清睾酮50ng/dL或1.7nmol/L间隔一周的连续3次PSA升高，两次增高的幅度是超过最低值50%，PSA大于2ng/mL抗雄撤除（如果患者已经用过抗雄或全阻断）或者使用一个二线内分泌治疗PSA进展或者骨扫描发现≥2个骨病灶或软组织病灶（直径≥2cm）血清睾酮50ng/dL或1.7nmol/L以下两个条件满足其一即可生化进展：间隔一周的连续3次PSA升高，两次增高的幅度是超过最低值50%，PSA大于2ng/mL影像学进展：骨扫描发现≥2个骨病灶或RECIST评估软组织病灶增大仅仅症状的进展不足以诊断CRPCMichelBollac,etal.2016EAUguidelinesonprostatecancer.UPDATEMARCH2015HeidenreichA,etal,2013EAUguidelinesonprostatecancer.EurUrol.2014Jan;65(1):124-37.doi:10.1016/j.eururo.2013.09.046

CRPC指的是药物去势或者手术去势下的PSA升高血清睾酮达去势水平（50ng/dL或1.7nmol/L）PSA升高幅度超过最低值25%，升高值大于2ng/mL，≥3周进行二次确认2015年AUA指南中CRPC的定义较EAU积极JUrol.2015Feb;193(2):491-9.doi:10.1016/j.juro.2014.10.104..

StGallen共识对CRPC定义的讨论94%专家认为，诊断患者是否进入CRPC的前提，是需要测定患者的血清睾酮是否达去势水平。94%专家认为，血清睾酮达去势水平下，经确认过的PSA进展，足以诊断患者进入CRPC，不需要先使用第一代抗雄药物且等待抗雄撤除之后，才做判定。GillessenS,etal.AnnalsofOncology00:1–16,2015

内容CRPC的定义mCRPC治疗回顾mCRPC治疗策略

CRPC的治疗回顾2010年之前2010之后内分泌治疗药物抗雄药物传统二线内分泌治疗抗雄撤退及抗雄药物替换阿比特龙甾体类激素(糖皮质激素,雌激素）恩杂鲁胺酮康唑化疗磷酸雌二醇氮芥多西他赛米托蒽醌卡巴他赛多西他赛生物治疗药物无Sipuleucel-T放射性治疗药物无镭-223

传统二线内分泌治疗二线内分泌治疗方式：第一代抗雄药物：比卡鲁胺，氟他胺，尼鲁米特抗雄撤除第一代雄激素合成抑制剂：酮康唑肾上腺皮质激素（泼尼松，地塞米松），雌激素缺乏大型III期随机临床试验，这些药物缺乏OS的获益证据其优点是他们相对较低的成本、能广泛获得以及部分药物相对安全GillessenS,etal.AnnOncol.2015Aug;26(8):1589-604.

多西他赛198420042012多西他赛上市是2010年之前mCRPC治疗领域的重要里程碑在多西他赛之前，没有能够延长mCRPC患者生命的治疗。L?ffelerS,etal.ScandJUrol.2015Jul3:1-6.

多西他赛TAX327研究介绍全球多中心、随机、非盲、平行对照研究2000年3月至2002年6月，入组1006例CRPC患者R米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案，共10个周期n=337多西他赛30mg/m2,d1,qw强的松10mg/d每周方案，给5周歇1周为1个周期，共5周期n=334多西他赛75mg/m2,d1,q3w强的松10mg/d3周方案，共10个周期n=335主要终点OS次要终点疼痛缓解PSA缓解率肿瘤缓解QOL入组标准[HRPC患者]既往未接受化疗－雌二醇氮芥除外既往未接受放射性同位素既往5年内无其他肿瘤*无脑或脑膜转移无≥2级伴症状的神经毒性不使用其他药物距手术或放疗至少4周MP组D1P组D3P组TannockIF,etal.NEJM2004;351:1502-1512.

MP(n=337)*D1P(n=334)D3P