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第十五章

药品制剂设计药物制剂的设计专家讲座第1页

第一节概述药品制剂设计是新药研究和开发起点,是决定药品安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性主要步骤。药品制剂设计目标是依据临床用药需要及药品理化性质,确定适当给药路径和药品剂型。药物制剂的设计专家讲座第2页

药品制剂设计过程:（1）对处方前工作包含理化性质、药理学、药动学有一个较全方面认识。假如一些参数还未具备而又是剂型设计所必须得,应先进行试验,取得足够数据以后,再进行处方设计；（2）依据药品理化性质和治疗需要,结合各项临床前研究工作,确定给药最正确路径,并综合各方面原因,选择适当剂型；（3）依据所确定剂型特点,选择适当于剂型辅料或添加剂,经过各种测定方法考查制剂各项指标,采取试验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。药物制剂的设计专家讲座第3页

第二节制剂设计基础疾病种类和特点不一样给药路径不一样用药部位对吸收快慢要求不一样一、给药路径和剂型确实定（一）临床用药目标及给药路径和剂型确实定对制剂有不一样要求药物制剂的设计专家讲座第4页

1.口服给药①在胃肠道内吸收良好。良好崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效主要确保；②防止胃肠道刺激作用；③克服首过效应；④含有良好外部特征:如芳香气味、可口味觉、适宜大小及给药方法；⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采取液体剂型或易于吞咽小体积剂型。口服剂型设计普通要求:药物制剂的设计专家讲座第5页

设计注射剂型时,依据药品性质与临床要求可选取溶液剂、混悬剂、乳剂等,并要求无菌、无热原,刺激性小等。需长久给药时,可采取缓释注射剂。对于在溶液中不稳定药品,可考虑制成冻干制剂和无菌粉末,用时溶解。2.注射给药药物制剂的设计专家讲座第6页

皮肤给药制剂应与皮肤有良好亲和性、铺展性或粘着性,在治疗期间内不因皮肤伸缩、外界原因影响以及衣物摩擦而脱落,同时无显著皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺正常分泌及毛孔正常功效。按用药部位和目标选择适宜剂型。适合于腔道给药剂型,普通要容量小、剂量小、刺激性小。3.皮肤或粘膜部位给药药物制剂的设计专家讲座第7页

（二）药品理化性质及给药路径和

剂型确实定药品理化性质是药品制剂设计基本要素之一。把握药品理化性质在进行药品制剂设计时,应充分考虑理化性质影响,其中最主要是溶解度和稳定性。找出制剂研发重点选择适宜剂型、辅料、制剂技术或工艺药物制剂的设计专家讲座第8页

对于易溶于水药品,能够制成各种固体或液体剂型,适合于各种给药路径。对于难溶性药品,不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型,但给与一定条件时,也可制成溶液剂（包含注射剂）,但必须注意药品重新析出,预防由此带来不良反应。1.溶解度药物制剂的设计专家讲座第9页

外界原因（如空气、光、热、氧化、金属离子等）作用,使药品经常发生分解,疗效降低,甚至产生未知毒性物质。进行剂型设计时,必须将稳定性作为考查主要内容之一。稳定性较差药品,能够选择比较稳定剂型,如固体剂型或加隔离层,薄膜衣片可降低与外界接触,降低分解。2.稳定性药物制剂的设计专家讲座第10页

二、制剂设计基本标准良好制剂设计应提升或不影响药品药理活性，降低药品刺激性、毒副作用或其它不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。药品制剂设计基本标准主要包含以下四个方面:1.安全性2.有效性3.可控性4.稳定性5.顺应性药物制剂的设计专家讲座第11页

1.安全性（safety)药品毒副反应主要起源于化学结构药品本身,也与药品制剂设计相关。药品制剂设计应能提升药品治疗安全性。吸收快速药品,在体内药理作用强,但产生毒副作用也大。对于治疗指数低药品,宜设计成控缓释制剂,以降低峰谷波动,维持较稳定血药浓度水平,降低毒副作用。对机体本身含有较强刺激性,可经过调整制剂处方和设计适合剂型降低刺激性。药物制剂的设计专家讲座第12页

有效性是药品发挥作用前提。生理活性很高药品,假如制剂设计不妥,有可能在体内无效。药品有效性既与给药路径相关,也与剂型及剂量等相关。同一给药路径,剂型选取不一样,其作用亦会有很大不一样。药品制剂设计可从药品本身特点或治疗目标出发,采取制剂伎俩克服其弱点,充分发挥其作用,增强药品有效性。2.有效性（effectiveness）药物制剂的设计专家讲座第13页

制剂设计必须做到质量可控,是药品有效性和安全性主要确保。质量控制也是新药审批基本要求之一。可控性主要表达在制剂质量可预知性与重现性。按已建立工艺技术制备合格制剂,应完全符合质量标准要求。重现性指是质量稳定性,即不一样批次生产制剂应到达质量