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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号CN109999197A
(43)申请公布日2019.07.12
(21)申请号201910208833.X
(22)申请日2019.03.19
(71)申请人西安交通大学
地址710049陕西省西安市咸宁西路28号
(72)发明人万明习吴鹏英乔晓阳
(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任
公司61200
代理人范巍
(51)Int.Cl.
A61K41/00(2006.01)
A61K47/34(2017.01)
A61K47/36(2006.01)
A61P35/00(2006.01)
A61K31/704(2006.01)
权利要求书2页说明书6页附图6页
(54)发明名称
肿瘤靶向的纳米复合物、制备方法及其在声
动力介导的肿瘤精准治疗中的应用
(57)摘要
本发明公开了一种肿瘤靶向的纳米复合物、
制备方法及其在声动力介导的肿瘤精准治疗中
的应用。该纳米复合物包括透明质酸包覆的复合
纳米粒子;所述复合纳米粒子的制备方法:利用
丁二酸酐将树枝状大分子PAMAM表面的部分氨基
变为羧基,然后与敏化剂吲哚菁绿、抗肿瘤药物
阿霉素及透明质酸复合,所述纳米复合物具有良
好的声动力抗肿瘤效应,敏化剂与抗肿瘤药物在
治疗中具有良好的协同效果,适合无创/微创肿
瘤治疗。
A
7
9
1
9
9
9
9
0
1
N
C
权利要求书
CN109999197A1/2页
1.一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:该纳米复合物包括复合纳米粒子及包覆
在该复合纳米粒子上的透明质酸;所述复合纳米粒子包括呈辐射状的纳米聚合物分子及结
合在该纳米聚合物分子上的药物分子。
2.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:所述纳米聚合物分子
选自经过改性的PAMAM,所述改性是指采用化学修饰的方法将PAMAM表面的部分氨基变为羧
基。
3.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:所述药物分子选自敏
化剂、抗肿瘤药物中的一种或两种。
4.根据权利要求3所述一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:所述敏化剂包括结合
在纳米聚合物分子内部的具有声敏性的物质。
5.根据权利要求3所述一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:所述抗肿瘤药物包括
通过静电吸附结合在纳米聚合物分子上的蒽环类抗癌药物。
6.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物,其特征在于:所述透明质酸的分子
式为:
其中,n为17~290,所述纳米复合物的粒径为8~10nm。
7.一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
1)采用化学修饰的方法,将PAMAM表面的部分氨基变为羧基,得到纳米粒子PCH;
2)采用超声乳化法将敏化剂结合至纳米粒子PCH的内部,得到复合纳米粒子PCI;
3)将PDC与复合纳米粒子PCI复合后再与透明质酸复合,得到复合纳米粒子HPCIP;或
者,将抗肿瘤药物与复合纳米粒子PCI或纳米粒子PCH复合后再与透明质酸复合,得到复合
纳米粒子HPCID或HPCD。
8.根据权利要求7所述一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法,其特征在于:所述步骤
1)中,PAMAM选自PAMAMG4.0~G5.0,化学修饰包括以下步骤:将PAMAM与丁二酸酐于20~25
℃反应20~24h。
9.根据权利要求7所述一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法,其特征在于:所述步
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