【CN109999197A】肿瘤靶向的纳米复合物、制备方法及其在声动力介导的.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN109999197A

(43)申请公布日2019.07.12

(21)申请号201910208833.X

(22)申请日2019.03.19

(71)申请人西安交通大学

地址710049陕西省西安市咸宁西路28号

(72)发明人万明习吴鹏英乔晓阳

(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任

公司61200

代理人范巍

(51)Int.Cl.

A61K41/00(2006.01)

A61K47/34(2017.01)

A61K47/36(2006.01)

A61P35/00(2006.01)

A61K31/704(2006.01)

权利要求书2页说明书6页附图6页

(54)发明名称

肿瘤靶向的纳米复合物、制备方法及其在声

动力介导的肿瘤精准治疗中的应用

(57)摘要

本发明公开了一种肿瘤靶向的纳米复合物、

制备方法及其在声动力介导的肿瘤精准治疗中

的应用。该纳米复合物包括透明质酸包覆的复合

纳米粒子；所述复合纳米粒子的制备方法：利用

丁二酸酐将树枝状大分子PAMAM表面的部分氨基

变为羧基，然后与敏化剂吲哚菁绿、抗肿瘤药物

阿霉素及透明质酸复合，所述纳米复合物具有良

好的声动力抗肿瘤效应，敏化剂与抗肿瘤药物在

治疗中具有良好的协同效果，适合无创/微创肿

瘤治疗。

A

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N

C

权利要求书

CN109999197A1/2页

1.一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：该纳米复合物包括复合纳米粒子及包覆

在该复合纳米粒子上的透明质酸；所述复合纳米粒子包括呈辐射状的纳米聚合物分子及结

合在该纳米聚合物分子上的药物分子。

2.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：所述纳米聚合物分子

选自经过改性的PAMAM，所述改性是指采用化学修饰的方法将PAMAM表面的部分氨基变为羧

基。

3.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：所述药物分子选自敏

化剂、抗肿瘤药物中的一种或两种。

4.根据权利要求3所述一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：所述敏化剂包括结合

在纳米聚合物分子内部的具有声敏性的物质。

5.根据权利要求3所述一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：所述抗肿瘤药物包括

通过静电吸附结合在纳米聚合物分子上的蒽环类抗癌药物。

6.根据权利要求1所述一种肿瘤靶向的纳米复合物，其特征在于：所述透明质酸的分子

式为：

其中，n为17～290，所述纳米复合物的粒径为8～10nm。

7.一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)采用化学修饰的方法，将PAMAM表面的部分氨基变为羧基，得到纳米粒子PCH；

2)采用超声乳化法将敏化剂结合至纳米粒子PCH的内部，得到复合纳米粒子PCI；

3)将PDC与复合纳米粒子PCI复合后再与透明质酸复合，得到复合纳米粒子HPCIP；或

者，将抗肿瘤药物与复合纳米粒子PCI或纳米粒子PCH复合后再与透明质酸复合，得到复合

纳米粒子HPCID或HPCD。

8.根据权利要求7所述一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤

1)中，PAMAM选自PAMAMG4.0～G5.0，化学修饰包括以下步骤：将PAMAM与丁二酸酐于20～25

℃反应20～24h。

9.根据权利要求7所述一种肿瘤靶向的纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步