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Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用及机制研究的开题

报告

一、研究背景及意义

乳腺癌是威胁女性健康的最主要癌症之一。化疗是乳腺癌治疗的重

要手段之一，但化疗耐药限制了其临床应用。因此，寻找逆转化疗耐药

机制的分子靶点已成为研究热点。Lin28作为一种转录后调节因子，在多

种癌症中具有重要作用，近年来对其在乳腺癌化疗耐受中的作用机制的

研究取得了进展。

二、研究目的

本研究旨在探究Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用及其机制，为寻

找逆转化疗耐药的切入点提供新的思路和参考。

三、研究内容和方法

1.建立化疗耐药模型

使用人乳腺癌细胞株通过不断重复化疗的方式建立化疗耐药模型。

采用荧光素酶检测系统检测化疗敏感性，比较细胞存活率，确定化疗敏

感性。

2.沉默Lin28基因

使用信号转导抑制剂siRNA对Lin28基因进行干扰，检测Lin28基因

沉默效率。

3.化疗敏感性检测

比较化疗处理的化疗敏感性和化疗前化疗敏感性，检测是否能够恢

复敏感性。

4.RNA测序

进行RNA测序分析，比较化疗之前和之后的Lin28差异表达，筛选

可能的耐药机制。

5.细胞凋亡检测

采用流式细胞术检测细胞凋亡率，检测Lin28基因的沉默是否会促

进细胞凋亡。

6.蛋白质组分析

采用蛋白组学方法检测化疗前后Lin28介导的影响，筛选潜在的

Lin28调控蛋白。

7.重组蛋白表达

构建重组蛋白，用于蛋白质相互作用实验，寻找Lin28调控蛋白。

四、研究预期结果

1.建立乳腺癌化疗耐药模型，寻找潜在的逆转方案。

2.探究Lin28在乳腺癌化疗耐受中的作用机制，深入理解耐药机制。

3.发现潜在的耐药机制靶点，为临床治疗提供新的思路。