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C反应蛋白和超敏C反应蛋白

一、C反应蛋白

1、C反应蛋白的发现、结构

C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是急性时相反应蛋白之一，

1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现

急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反

应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白。CRP

基因位于1号染色体上，序列上高度保守，CRP属于穿透素家族成

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员之一，相对分子质量为115×10，由5个相同的亚单位以非共价

键形式结合，形成对称的环状五球体，中间环绕一孔型结构，其凹

面含有配体结合位点，每个亚单位有206个氨基酸残基，相对分子

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质量为23×10。正常状态下，CRP分子以五聚体形式存在，在酸

性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于

CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组

织损伤时，在细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子）等的刺

激下，CRP主要由肝脏生成，并可在其他组织局部，如神经细胞、

单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰

期稳定，约19h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

2、CRP的生物学作用

CRP具有多种生物学功能，参与多种自身生理及病理生理过程。

CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体

（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理

素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫

等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结合后，被C1q识别，

可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶

段，即产生调理素C1～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9，

因此不激活C5～C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活

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晚期炎症反应的发展及强度，同时CRP还能通过H因子的介导抑制

补体激活替代途径及MBL途径[MBL途径是由MBL（甘露糖结合

凝集素）与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结合启动的补体激活途

径,其激活过程与经典途径相似]。可以看出：一方面CRP参与机体

的防御功能，另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜

在破坏性具有限制作用。

此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨

噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露

所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素-1受体的表达，增加

抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素-γ的释放，从而发挥

抗炎作用。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡

细胞的清除，可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用，

注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。

3、CRP的测定

传统的CRP测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记

免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清

CRP＜2mg/L，儿童和正常成年人血清中CRP≤10mg/L。种族、性

别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平，CRP基因选

择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。

二、超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）

超敏C反应蛋白（hypersensitive-CRP，hs-CRP）是血浆中的一

种C反应蛋白，与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更

敏感而得名。是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异

性标志物,是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。

采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范围一般为3～200

mg/L，因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的

CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs-CRP，近年来相继