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·1446·中国免疫学杂志2023年第39卷

doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.07.019

CXCL12/CXCR4轴通过调节自噬促进乳腺癌细胞对多柔比星的化疗抗性①

李霞梁海珊程学②段哲③（海南省中医院输血科，海口570100）

中图分类号R737.9文献标志码A文章编号1000-484X（2023）07-1446-06

［摘要］目的：探究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌细胞多柔比星（Dox）化疗抗性中的作用及相关机制。方法：体外培养

乳腺癌细胞系MCF-7，通过MTT实验检测在CXCL12作用下乳腺癌细胞对Dox的敏感性变化，RT-PCR和Westernblot检测上述

细胞中CXCL12受体CXCR4与CXCR7的mRNA及蛋白的表达水平；采用siRNA干扰技术靶向沉默乳腺癌细胞中CXCR4表达，

RT-PCR和Westernblot检测转染效率后，依次使用MTT、AnnexinV-FITC/PI流式细胞术及Westernblot明确在CXCL12作用下

沉默CXCR4表达对Dox介导的乳腺癌细胞的抑制率，凋亡、自噬及PI3K/Akt信号通路表达的影响。结果：CXCL12能够通过促

进CXCR4的表达，提高乳腺癌细胞对Dox的化疗抗性；转染siRNA能够显著抑制乳腺癌细胞中CXCR4的mRNA及蛋白的表达

水平；而沉默CXCR4能显著改善CXCL12作用下的乳腺癌细胞对Dox的敏感性，提高Dox诱导的细胞凋亡率，并通过抑制自噬

相关蛋白LC3B与Beclin1表达，下调乳腺癌细胞中的自噬水平；同时，沉默CXCR4能通过抑制PI3K/Akt信号通路中PI3K蛋白

表达及Akt蛋白磷酸化水平，下调抗凋亡蛋白BCL-2，促进凋亡相关蛋白Bax与cleavedCaspase-3表达。结论：CXCL12/CXCR4

在乳腺癌细胞Dox耐药性中具有重要作用，而沉默CXCR4表达能通过下调MCF-7细胞的自噬水平，提高Dox诱导的细胞凋亡，

从而改善肿瘤细胞对Dox的敏感性。

［关键词］趋化因子12（CXCL12）；CXCR4；乳腺癌；多柔比星；自噬

CXCL12/CXCR4axispromoteschemotherapyresistanceofbreastcancercells

todoxorubicinbyregulatingautophagy

，，，，

LIXiaLIANGHaishanCHENGXueDUANZhe.DepartmentofBloodTransfusionHainanProvincialHospital

，，

ofTraditionalChineseMedicineHaikou570100China

［Abstract］Objective：ToexploretheroleofCXCL12/CXCR4axisinanti-doxorubicin（Dox）resistanceofbreastcancercells

anditsrelatedmechanism.Methods：BreastcancercelllineMCF-

-

PCRandWesternblot.siRNAinterferencewasusedtosilenceCXCR4expressioninbreastcancercells.RT-PCRandWesternblot

wereusedtodetectthetr