- 1、本文档共26页,可阅读全部内容。
- 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
- 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载。
- 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
白塞病生物标志物研究进展
【摘要】白塞病是一种以口-眼-生殖器为临床三联征的可变性血管炎,累及
动静脉、关节、胃肠道和神经时会造成患者生活质量降低甚至死亡。前尚缺乏
白塞病实验室诊断标志物,寻找与疾病表型、活动度、严重度相关,能应用于早
期预警、治疗反应监测和预后评估等方面的生物标志物势在必行。该文重点探讨
白塞病生物标志物临床研究进展,明确每种指标在发病机制中的作用,并对未来
研究方向进行了相应展望。
【关键词】贝赫切特综合征;自身抗体;基因;生物标志物;诊断
白塞病是一种具有不同临床表现的可变性血管炎,临床以口腔阿弗他溃疡、
生殖器溃疡和葡萄膜炎为主要三联征,累及动静脉、胃肠道和神经系统时会造成
患者机体严重损伤与死亡。白塞病的发病率和临床表现频率可能因地区和性别而
异:在中国患病率大约为14/100000;严重的大血管、神经和心脏受累在男性患
者中更加常见[1]。前已有的白塞病诊断标准是基于皮肤黏膜表现的:1990
年国际研究组标准以反复口腔溃疡作为白塞病入选标准,患者同时满足反复外阴
溃疡、眼病、皮肤病变和针刺试验阳性中的任意两项即可诊断为白塞病,该诊断
标准特异性较高,可达97.5%;2014年白塞病国际诊断标准对皮肤黏膜病变、神
经损伤及血管受累给予评分,得分N4提示白塞病发生[2-3]o由此:白塞病
的诊断仍然基于疾病临床表现,缺乏有效的实验室指标,可能会造成患者的误诊、
漏诊和延迟诊断。白塞病在复发和缓解期的动态临床表现,以及复杂交叉的疾病
表现谱为筛选识别疾病标志物带来巨大挑战。本文对将结合近年来白塞病免疫分
子、特种蛋白、自身抗体和核酸层面的研究,围绕白塞病表型相关标志物展开综
述。
一、免疫分子
1.细胞因子:白塞病发病进程中1型与17型辅助性T细胞(Thelper,Th)
能诱导早期中性粒细胞激活,随后介导淋巴细胞及其他炎性细胞聚集并渗入血管
壁和周围区域。Thl、Thl7和调节性T细胞(regulatoryTcells,Treg)与
细胞因子随疾病状态发生动态变化。因此,免疫细胞表面标志物和细胞因子表达
谱可用于识别疾病缓解期与活动期。
促炎因子白细胞介素-6(interleuin-6,IL-6)在活动期白塞病患者血
浆中异常升高[4];同时,IL-6在急性脑实质受累白塞病患者的脑脊液中显
著增加,并与脑脊液总蛋白、脑脊液细胞计数呈正相关,三者在显示疾病活动度
和3年预后均有重要意义[4],因此,动态监测IL-6可用于评估白塞病病情
进展。托珠单抗(抗IL-6受体抗体)可以降低免疫抑制剂和抗肿瘤坏死因子(t
umornecrosisfactor,TNF)-a药物耐受的白塞病葡萄膜炎患者眼部炎症损
伤,但IL-6在反映白塞病疗效方面仍需进一步研究[5]。Hamzaoui等[6]
相较于有头痛症状的白塞病患者,神经白塞病患者脑脊液中炎症因子-32、I
L-1FB、IL-6、IL-17与TNF-Q的水平明显升高。
IL-17能够进一步刺激促炎因子、中性粒细胞趋化因子产生并放大炎症效
应,加重组织损伤。活动期白塞病患者血清IL-17和Thl7细胞水平较缓解期明
显升高,且与红细胞沉降率、C反应蛋白呈正相关[7];然而,另一研究表明I
L-17在活动期白塞病葡萄膜炎患者血清中降低,且与疾病活动度无显著相关性
[8]oIL-23是Thl7分化的重要细胞因子,葡萄膜炎及结节性红斑样皮损白
塞病患者的IL-23表达显著上调,并与疾病活动度密切关联。IL-23/IL-17
信号通路的过度激活在白塞病自体炎症损伤中扮演重要角色,重组IL-23可以
体外刺激外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)IL
-17产生,二者介导的Thl7细胞因子表达谱与疾病活动度、先大免疫早期激活
和单核细胞浸润显著相关[9]o由此,深入探讨IL-23/IL-17信号通路失调
对研究白塞病发病机制至关重要。
前集中于单个细胞因子的研究仍在进行:脑脊液与支气管肺泡灌洗液(b
ronchoalveolarlavagefluid,BAL)中IL-26能够用于区分中重度白塞病患
者;体外实验表明,IL-26刺激下的簇分化抗原(clusterof
您可能关注的文档
- 2024小学语文三年级下册:慢性子裁缝和急性子顾客核心素养教案 .pdf
- 2024年必威体育官网网址基础知识竞赛试题库加答案解析 .docx
- 第13课 东汉的兴衰(教案)2024统编版七年级历史上册 .pdf
- (统编2024版)语文一年级上册 第三单元 大单元作业设计 .pdf
- 行政执法证线上考试考试题及参考答案 .pdf
- 2025中考数学基础知识+公式 .docx
- 教师资格考试初级中学学科知识与教学能力数学试题与参考答案 .pdf
- 2024小学语文一年级上册:第单元小书包核心素养教案 .docx
- 2024小学语文一年级上册:第单元小小的船核心素养教案 .pdf
- Unit 1 You and Me 单元综合测试 人教2024版七上英语 .pdf
文档评论(0)