肿瘤的生长与扩散课件.pptVIP

一、肿瘤生长的生物学1.细胞遗传学证实:

肿瘤性增生是一种单克隆性增生。

2.恶性肿瘤自然生长史:

单个细胞恶性转化→单克隆性增

生→局部浸润→远处转移。第三节肿瘤的生长与扩散**(一)肿瘤生长的动力学:1.肿瘤细胞倍增时间(doublingtime):

2.生长分数(growthfraction):肿瘤群体细胞中处于复制阶段(S+G2期)细

胞的比例。

3.瘤细胞生成与丢失:生长速度取决于瘤细胞生成＞丢失的程度

生长分数高:生成＞＞丢失*肿瘤生长速度主要取决于:

生长分数瘤细胞生成与丢失之比对化疗的意义:

抗肿瘤药物均针对增殖期细胞。持继生长期,大多处于G0期,这就是为什么先手术、后化疗的原因,使G0→增殖期。*(二)肿瘤血管形成

(tumorangiogenesis)1.实验证明:肿瘤长到直径1-2mm（107个

细胞）,无新生血管将不再增大。2.实体肿瘤在宿主内诱导形成新生血管的能力,是恶性肿瘤生长浸润转移

的前提之一。*3.肿瘤诱导血管形成的机理

(1)产生血管生成因子:FGF、ECGF、

TGF-α、PDGF、TNF-α等。

(2)产生抑制血管生成因子:血管抑素、

内皮抑素、脉管静止素等。

二者共同调控肿瘤生长*肿瘤血管形成在转移中作用:正常组织→增生组织→发育异常组织→微小浸润→血管生成→肿瘤细胞团扩张→进入血液循环→存活→靶器官内有限生长→新生血管→肿瘤转移↓休眠状态*(三)肿瘤的演进及异质化1.演进(progression):

恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象,包括生长加快,局部浸润和远处转移。

2.异质化(heterogeneity):

肿瘤细胞的不同亚克隆在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面的差异。

原因:附加基因突变→亚克隆获得不同特性.*二.肿瘤生长方式和扩散(一)肿瘤的生长方式1.膨胀性生长*2.外生性生长(exophyticgrowth)**3.浸润性生长(infiltratinggrowth)*1.直接蔓延(directspread):2.转移(metastasis):

肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴

管、血管或体腔,被带到他处而继

续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程。(二)肿瘤的扩散(spreadoftumor):*(1)淋巴道转移(lymphaticmetastasis):**(2)血道转移(hematogeneousmetastasis)转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。*（3）种植性转移(transcoelomicmetastasis)*1.局部浸润:(1)肿瘤细胞间粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着:Ln受体↑,Fn受体↑(3)细胞外基质降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。(三)恶性肿瘤浸润与转移机制**.