E-cadherin在胃癌侵袭转移的影响开题报告.pdfVIP

开题报告

课题名称：E钙黏蛋白在胃癌侵袭转移的影响

课题负责人：

负责人所在单位：**医学院

填表日期：20**年7月

.资料

1.选题的来源、目的、意义和基本容

1.1选题来源

胃癌(gastriccancer)是一个全球性的疾病，在癌症相关死亡中列第2位，

[1]

近年来全球新增患者约870,000例，死亡人数超过630,000例[2]。胃癌严重

危害着我国国民的健康，高居消化道恶性肿瘤发病率、死亡率之首，而且是我国

癌症患者死亡的主要疾病之一。经过医学界几代人数十年的不懈努力，尤其是近

10年来影像学诊断及综合治疗手段不断提高，胃癌的疗效已获得了明显的进步，

但不可否认，其总体治愈率仍难以令人满意，死亡率居高不下，大多数患者仍死

于胃癌的局部复发或远处转移。究其原因，一方面是与我国国民经济水平不

[3,4]

高、大众保健意识薄弱等原因导致的早期胃癌检出率低有关，另一方面也表明现

有的进展期胃癌的治疗方式包括扩大切除围及淋巴结清扫围、术后化疗均无法使

5年以上生存率显著提高，对于病期较晚的进展期胃癌，肿瘤给机体带来的往往

已不再是一个局部问题,学术界对此初步达成了两个共识：①单纯外科手术无法

达到生物学意义上的根治，即便扩大切除和淋巴结清扫围，仍然如此；②未出

现远处转移的胃癌患者，姑息切除的效果较之未手术者好。能否根治性切除是胃

癌患者最重要的预后因素之一，直接影响预后[5，6]。但是手术对于进展期胃癌的

治疗效果并不理想，术后5年生存率往往较低，特别是对于ⅢB和Ⅳ期的晚期

胃癌患者，往往只能进行姑息性手术，术后局部复发及转移的发生率仍可高达

60%以上，是治疗失败的主要原因。大量事实证明，恶性肿瘤病变初期的治

[7]

愈率是相当高的。所以治愈肿瘤的关键是早期诊疗技术的成熟和实施。分子生

[8]

.资料

物学理论和技术在胃癌研究工作中的应用，使得人们从基因分子水平对胃癌的发

生、诊断、治疗有了新的思路。因此，从分子水平上探究胃癌侵袭、转移的机制，

提高早期胃癌的检测水平，具有重要的学术价值和临床意义。

最近的研究表明，肿瘤的转移是一个涉及多基因、多分子水平改变的复杂过

程,包括瘤细胞的脱落、迁移、粘附、生长等不同步骤。从原发部位脱落和向它

处迁移,需要瘤细胞间粘附力降低。细胞粘附分子家族是介导细胞粘附作用的

[9,10]

一大类分子,尤以上皮钙粘蛋白(epithelial-cadherin,E-cad)在肿瘤转移中的作

用令人瞩目。上皮型钙粘蛋白(E-cad)广泛分布于上皮组织，是基因CDH1编码

的一类介导细胞-细胞间相互粘附、具有维持组织结构完整性和极性的钙离子依

赖性跨膜糖蛋白，主要介导同种细胞间粘附反应。相对分子量为120KD，基因

定位于染色体16q22.1。E-cad的前体是135KD的多肽，合成后很快在高尔基

体上加入碳水化合物成为成熟的多肽并被释放到细胞表面并迅速定位于细胞接

触，从而介导相邻细胞间的同种连接。在细胞外钙离子参与下介导同种亲和性细

胞间的粘附和细胞与细胞外基质的粘附，保证上皮细胞紧密有序聚集，抑制移动。

当其表达下调或功能障碍时，将使同种细胞失去粘附，对于上皮源性肿瘤而言，

则意味着肿瘤细胞具备侵袭性生长的特点，并容易从原发病灶脱落分离，向局部

淋巴结转移或远处转移。

[11,12]

DNA甲基化是指DNA双螺旋中胞嘧啶核苷的嘧啶环5位碳原子发生甲基

化，并与其3端的鸟嘌呤形成CpG，且在双链对称出现，60%的表达基因的启

动子含有CpG重复序列，这种富含CpG序列的DNA片段即被称为CpG岛。

近来研究出甲基化特异性PCR(methylatio