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不同剂量STZ与高脂饲料联合诱导糖尿病小鼠模型

杨书榕;崔立

【摘要】探讨不同剂量链脲霉素(streptozotocin,STZ)联合高脂膳食建立2型糖

尿病小鼠模型的效果.选择C57BL/6J小鼠,5周龄开始饲喂高脂饲料,持续10周,将

膳食诱导的肥胖(dietinducedobesity,DIO)小鼠随机分为对照组及3个试验组[分

别为试验组A(腹腔注射STZ50mg/kg)、B(腹腔注射STZ70mg/kg)、C(腹腔注

射STZ100mg/kg)],每组均为10只动物.试验组小鼠腹腔注射STZ后与对照组一

起继续饲喂高脂2周.分别检测各组小鼠造模前后空腹血糖,胰岛素水平及成模后糖

耐量.结果表明试验A、B、C3组的成模率分别为70％、90％、100％,其血糖含量

(分别为229.4±8.72、349.4±6.71、432.5±11.0mg/dL)显著地高于对照组

(168.7±4.18mg/dL);其血浆胰岛素含量(分别为

1.83±0.288,0.659±0.058,0.438±0.023ng/mL)明显低于对照组(2.95±0.218

ng/mL).不同STZ剂量可诱导不同程度的糖尿病症状.

【期刊名称】《上海交通大学学报（农业科学版）》

【年(卷),期】2014(032)006

【总页数】4页(P78-81)

【关键词】膳食诱导的肥胖小鼠;链脲霉素;2型糖尿病;口服糖耐量测试

【作者】杨书榕;崔立

【作者单位】上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室,上海

200240;上海交通大学农业与生物学院,上海市兽医生物技术重点实验室,上海

200240

【正文语种】中文

【中图分类】R-332

糖尿病(diabetesmellitus,DM)是遗传因素与环境因素共同作用的一组以高血糖为

特征的代谢性疾病,主要由胰岛素作用抵抗和胰岛素分泌缺陷引起的糖、脂肪和蛋

白质代谢紊乱[1]。除少数妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病外,糖尿病主要分为两型:1

型糖尿病和2型糖尿病。1型糖尿病的特征是自身免疫损伤等原因引起的β细胞

破坏,导致胰岛素的绝对匮乏。2型糖尿病初期表型为胰岛素作用抵抗,胰岛β细胞

渐进性功能障碍,进而发展为胰岛素分泌缺陷为主,伴或不伴胰岛素作用抵抗。截止

到2011年,中国患糖尿病的总人数已经达到9240万,在年龄大于20岁的中国人

群中,糖尿病和糖尿病前期患病率分别为9.7%和15.5%,其中2型糖尿病占95%以

上[2-3]。

高脂膳食联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠模型是糖尿病研究中常用的动物模型。

膳食引起的肥胖是当前糖尿病流行的主要决定因素之一[4]。STZ是亚硝基脲类似

物,通过葡萄糖转运蛋白2,进入胰岛β细胞,干扰葡萄糖的转运,诱导DNA的烷基化,

导致胰岛β细胞坏死,被广泛用于动物的糖尿病诱导[5-6]。由于动物品系、高脂饲

料配方、高脂喂养时间和STZ注射剂量等造模条件缺少统一的标准[8-11]。本研

究采用现在常用的高脂肪饲料配合不同剂量的STZ腹腔注射,诱导模拟人类2型糖

尿病发病过程和表型特征的小鼠模型,该方法简便、易于掌握,对糖尿病治疗的研究

具有重要意义。

1.1材料

1.1.1实验动物和饲料

5周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠50只,购自于上海斯莱克实验动物有限责任公司

(实验动物生产许可证号:SCXK(沪)2012～0002,实验动物合格证

号:2007000553507)。饲养于SPF动物房,饲养环境温度22～25℃,相对湿度

30%～70%,自由饮水,12h光照循环。

高脂饲料:D12492,由ResearchDiets,Inc提供。脂肪含量:34.9%(提供60%能量);

碳水化合物含量:26.3%(提供20%能量);蛋白质含量26.2%(提供20%能量)。

1.1.2仪器和试剂

血糖仪:OnetouchUItra,强生(中国)医疗器械有限公司;血糖试纸:稳豪试纸,强生(中

国)医疗器械有限公司;STZ:批号:031M1287V,Sigma公司;胰岛素试剂盒:EZRMI-

13k,批号:2211328,Merckmillipore公司;柠檬酸:批号MKBH9909V,Sigma