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七氟醚对阿尔茨海默病影响的研究进展

裴向东;周志东

【期刊名称】《江西医药》

【年(卷),期】2016(000)001

【总页数】3页(P91-93)

【关键词】阿尔茨海默病;Aβ蛋白;tau蛋白;七氟醚

【作者】裴向东;周志东

【作者单位】南昌大学第二附属医院麻醉科，南昌330006;南昌大学第二附属医

院麻醉科，南昌330006

【正文语种】中文

【中图分类】R749.16

随着人口老龄化的进展，老年性痴呆症已成为影响人类晚年生活质量的主要疾病之

一，而老年性痴呆症中70%为阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）。AD

是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，主要的病

理改变为细胞外的β淀粉样蛋白（Aβ）过度沉积和细胞内tau蛋白异常磷酸化分

别形成老年斑和神经纤维缠结[1]。目前对于AD的病因和发病机制仍未完全明了，

由于影响其发病的因素较多，对于AD的诊断难度较大，目前研究最多的Aβ蛋白

和tau蛋白对AD诊断有较高的灵敏度和特异性。随着外科手术病人的增多，在

全麻下行手术治疗的老年病人也逐年增加，全身麻醉尤其是吸入麻醉对老年病人术

后的认知功能有一定的影响。七氟醚是近年应用最多的新型吸入麻醉剂，其对AD

病程进展的影响还未完全明确，目前研究大多数是通过七氟醚对Aβ蛋白和tau蛋

白的影响来间接表达其对AD病程的影响，本文就七氟醚对Aβ-42蛋白和P-

tau181蛋白的影响进行综述。

Aβ蛋白是一种功能未完全明确的跨膜蛋白，由β-淀粉样前体蛋白（APP）裂解形

成含有39-42个氨基酸的多肽，APP可通过α-分泌酶水解途径和β-分泌酶水解

途径产生不同的代谢产物，而其中通过β途径由β和r分泌酶连续作用分解产生

不同多肽[2]，最常见的产物是Aβ-40和Aβ-42，在这两种亚型中，疏水性的Aβ-

42具有较强的聚集性，与Aβ-40相比更易在细胞内沉积，可见Aβ-42和AD的

关系更为密切，更像是AD斑块的核心[3]。

Aβ在AD发病机制中的作用一直是研究的热点问题，普遍认为其在脑内沉积形成

老年斑是AD病理改变的中心环节[4]。Aβ的神经毒性是聚集相关毒性，Aβ聚集

成不溶性的Aβ纤丝，产生较强的毒性，激活蛋白激酶，促进tau蛋白磷酸化，引

起细胞凋亡。Walker等[5]认为Aβ可以诱导神经元产生氧自由基，使神经元膜结

构破坏，线粒体功能受损，细胞内游离钙离子增多，诱导细胞凋亡。Aβ在AD的

发病机制中起到了重要的使动和枢纽作用，其对AD的诊断具有较高的灵敏性和特

异性。Bateman等[6]研究发现Aβ水平下降在AD患者脑脊液中比临床表现早

25d，比PET成像技术发现早10d。另外，由于Aβ-40变化小，Aβ-42/Aβ-40

比值对于AD的诊断价值更高。Gao等[7]研究发现脑脊液中Aβ-40降低对AD诊

断的敏感性为80%，特异性为90%，Aβ-42降低的敏感性为87.0%，特异性

90%，而Aβ-42/Aβ-40比值敏感性大于95%，特异性为97%。

tau蛋白是一种微管相关蛋白，在正常状态下，脑脊液中含有少量tau蛋白，随着

年龄增长tau蛋白含量增多，具有稳定神经元的作用。AD患者脑神经元中tau蛋

白增多并过度磷酸化，与微管蛋白分离后聚合，形成神经元纤维缠结，tau蛋白释

放入脑脊液中，总tau蛋白（T-tau）增加，磷酸化tau蛋白（P-tau）是NFTs

主要成分，其脑脊液中含量也增加。目前多数研究将T-tau和P-tau作为诊断AD

的生物学标记物。tau蛋白与AD发病及其引起的一系列功能异常有着密切关系，

但其引起神经毒性的具体机制还未知，目前多数研究认为过度磷酸化的tau蛋白

失去正常功能，引起细胞骨架蛋白异常，轴顶运输障碍，导致神经元变性[8]。在

AD患者脑脊液中，P-tau水平是正常tau蛋白的3-4倍，能反映出大脑内tau蛋

白的磷酸化状态，其对AD诊断的敏感性和T-tau及Aβ-42相比相差无几，但区

别AD和其他类型痴呆的特异性比T-tau及Aβ-42要高[9]。有研究表明，对于非

特异性脑损伤，P-tau不会升高，这更说明P-tau对于AD和非