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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利说明书
(10)申请公布号CN1504235A
(43)申请公布日2004.06.16
(21)申请号C6
(22)申请日2002.12.02
(71)申请人上海市肿瘤研究所
地址200032上海市斜土路2200弄25号
(72)发明人顾健人韩峻松田培坤
(74)专利代理机构上海专利商标事务所
代理人徐迅
(51)Int.CI
A61K38/16
A61K31/7088
A61K48/00
C07K5/00
C12N15/63
C12N15/87
A61P35/00
权利要求说明书说明书幅图
(54)发明名称
Tie2受体介异的靶向性肿瘤基因治
疗的基因转移系统
(57)摘要
本发明提供了一种由促血管生成素
受体Tie2介导的基因转移系统，它包括它
包含(a)特异性结合于Tie2受体的配体寡
肽、(b)多聚阳离子多肽和任选的(c)内吞小
体释放寡肽和(d)外源DNA。所述基因转移
系统能有效地在体内外将外源基因靶向性
地导入肿瘤新生血管内皮细胞和表达Tie2
受体的肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长。
法律状态
法律状态公告日法律状态信息法律状态
权利要求说明书
1.一种生长因子受体Tie2介导的靶向性基因治疗的基因转移系统，其特征在于，
它包含(a)特异性结合于Tie2受体的配体寡肽和(b)多聚阳离子多肽。
2.如权利要求1所述的基因转移系统，其特征在于，它还含有(c)内吞小体释放寡肽。
3.如权利要求1或2所述的基因转移系统，其特征在于，它还含有(d)外源DNA。
4.如权利要求1所述的基因转移系统，其特征在于，所述的配体寡肽含有以下氨基
酸序列：WKEYKVGFGNPSGEYWLGN(SEQIDNO：1)。
5.如权利要求1所述的基因转移系统，其特征在于，多聚阳离子多肽选自下组：多
聚赖氨酸、聚乙酰亚胺、鱼精蛋白、组蛋白、腺病毒pV蛋白、腺病毒pVII蛋白、
mμ蛋白，经聚乙二醇修饰的上述蛋白及其混合物。
6.如权利要求3所述的基因转移系统，其特征在于，所述的外源DNA选自下组：
抗癌基因、细胞凋亡基因、细胞因子基因、癌基因反义序列的真核重组表达载体
DNA，及其混合物。
7.如权利要求3所述的基因转移系统，其特征在于，所述的外源DNA选自下组：
(i)抗癌基因：p53、Rb；
(ii)细胞凋亡基因：Caspase、p15、p16及p21supWAF-1/sup；
(iii)细胞因子基因：GM-CSF基因、TNFα基因、INFα、γ基因、IL2、IL3、IL4、
IL12、IL15、IL18基因；
(iv)癌基因的反义序列：癌基因ras、c-myc、Akt的反义序列；
(v)真核重组表达载体：病毒性真核重组表达载体以及以SV40、CMV启动子为顺
式调控元件的非病毒真核重组表达载体。
8.如权利要求3所述的基因转移系统，其特征在于，所述的组分(a)配体寡肽GA1、
(b)多聚阳离子多肽和(c)内吞小体释放寡肽中的两者或三者以融合蛋白形式存在。
9.如权利要求2所述的基因转移系统，其特征在于，所述的内吞小体释放寡肽元件
选自下组：HA20或VP-1。
10.一种寡肽，其特征在于，它结合于Tie2受体，且含有以下氨基酸序列：
WKEYKVGFGNPSGEYWLGN(SEQIDNO：1)。
说明
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