抗结核药PPT教案.pptx

1;结核病现状;肖邦;药物研究简史;1946年，瑞典科学家T.Lehman合成对氨基水杨酸并用于临床，这是第一个口服的抗结核药。

1952年异烟肼由罗氏公司首先在美国上市，商品名雷米封。

1956年法国D.Libermann合成抗结核药物乙硫异烟胺。

1961年Wilinson首次报道了乙胺丁醇的抗结核作用

1966年意大利的Lepetit药厂合成了利福平;第一节抗结核病药;第7页/共39页;抗结核病药分类;按机制分类;异烟肼（INH，雷米封）;【抗菌机制】

未明，多种作用机制共存

抑制分枝菌酸的生物合成，使结核杆菌细胞壁合成受阻导致细菌死亡。;po、im、iv给药均易吸收。

分布广泛(全身体液和细胞液中：脑脊液,关节腔，胸腹水等)。穿透力强（能进入细胞和干酪样病灶内杀死结核杆菌）。

在肝脏代谢，乙酰化失效。

分为快代谢型（t1/270m）：黄种人占50%。

慢代谢型（t1/23h）：黄种人占26%。

为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用

;【临床应用】

各种类型的结核病---首选

单用早期、轻症结核病或预防给药

联用规范化治疗;【不良反应】;2.肝脏毒性

可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死

快代谢型者易见（为乙酰异烟肼所致）

定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。;利福平(rifampicin，RFP);1.口服容易吸收，若必须与PAS合用应间隔8-12h。

2.穿透力强，广泛分布于体内各组织体液，可渗入吞噬细胞内

3.肝脏代谢（为主），产物去乙酰基利福平弱效，从胆汁排泄，形成肝肠循环。

4.分泌物(尿、粪、泪、痰等)呈桔红色

注：利福平是肝药酶诱导剂。

;临床应用;不良反应;乙胺丁醇(ethambutal);链霉素(streptomycin);吡嗪酰胺(pyrazinamide，PZA);【临床应用】现作为一线低剂量，短疗程的三联或四联强化治疗方案的组合用药。

【耐药性】单用易产生耐药性，与其他抗结核药物无交叉耐药性，与利福平和异烟肼合用有协同作用，是联合用药的重要成分。

【不良反应】长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。

;二、第二线抗结核病药;三、新一代抗结核病药物;四、抗结核药的应用原则;3.适量

依据病情确定适当的用药剂量，药量不足，组织内药物难以达到有效浓度??难见疗效且易诱发细菌产生耐药性，剂量过大易产生严重的不良反应而使治疗难以继续。

4.坚持全疗程规律用药

结核病易复发，过早的停药会使已被抑制的细菌再度繁殖或迁延，导致治疗失败，所以必须坚持全程规律用药是化疗成功的关键。;病例;病例;耐多药（MultiDrugresistancetuberculosis，MDR-TB），结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药。;问题：

1.对异烟肼、链霉素耐药的耐多药肺结核应该如何选药，可供选择的二线药物有哪些？

2.联合化疗的优点是什么？该患者发展为耐多药肺结核的原因是什么？

;第二节抗麻风病药;利福平

快速杀菌（强），4天内可杀99.9%的活菌----仍需长期服药

单用易致耐药---联合治疗;思考题;结核病现状;第一节抗结核病药;【临床应用】

各种类型的结核病---首选

单用早期、轻症结核病或预防给药

联用规范化治疗;利福平(rifampicin，RFP);耐多药（MultiDrugresistancetuberculosis，MDR-TB），结核病人感染的结核杆菌体外被证实至少对异烟肼、利福平耐药。