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空洞108-1010干酪渗出灶105闭合干酪灶、结节灶103.1021962BMRC12SHP3%12HP16%结核病的治疗进展第9页
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化学治疗可分为三个阶段:第一阶段治疗1-2月,A菌群↓↓↓(PH>7.0供氧良)传染性↓↓↓HRS第二阶段治疗1-2月,B菌群(巨噬细胞内、炎症组织)ZRC菌群(致密低氧干酪组织)第三阶段治疗3-6月或8-9月杀灭极少数连续菌(Persister)结核病的治疗进展第12页
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抗结核药品抑制、杀菌、灭菌方式妨碍蛋白质合成SM、KM、AK、CPM、VM妨碍核糖核酸合成RFP、EMB破坏菌体内酶活性INH、PZA.ETH、PTH干扰分枝菌酸合成INH、EMB妨碍叶酸合成结核病的治疗进展第18页
TableII.MutationratesandmutantfrequenciesinunselectedpopulationsofM.tuberculosis(adaptedfromdavid,1970)Drug(ug/ml)Mutationrate①Averagemutanfrequency②INH(0.2)1.84*10-8 3.50*10-6(1.0)1.70*10-83.10*10-6SM(2.0)2.90*10-83.80*10-6RIF(1.0)2.20*10-101.20*10-8EMB(5.0)1.00*10-73.10*10-5①Probabilityofamutation/bacterium/generation②Proportionofmutantsobservedinapopulation结核病的治疗进展第19页
产生耐药菌概率高TB11314THCPMVMCS(10-3)中INHSMEMBKMPAS(10-6)低RFP(10-8)结核病的治疗进展第20页
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O’brienJK,etal
BAL中INH浓度(6例活动性肺结核)
INH300mg口服后血清4.9±0.8ug/ml0.6±0.01ug/mg蛋白质BAL(健肺叶)0.073±0.021.27±0.49/mg蛋白质BAL(病肺叶)0.062ug±0.010.44±0.24/mg蛋白质Lung1998;176:205-11结核病的治疗进展第24页
ElliottAM,etal胸液中最高值比值:血清RFP4%
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