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ARB+利尿剂治疗高血压的理论与实践

高血压是危害人类健康的最常见的心血管疾病之一，是全球范围内的重大公

共卫生问题。世界主要国家的高血压控制率见。中国卫生部2002年公布的全国营

养健康状况调查则显示中国有近1.6亿高血压患者，血压的控制率仅为6.16%，因

此提高血压的控制率应受到特别重视，尤其对于发展中国家。

大量的循证医学研究已经证实随着血压的升高，心血管危险性明显增加，美

国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告（JNC7）指出：血

压从115/75mmHg起，每增加20/10mmHg，心血管疾病（CVD）的危险性增加一

倍。WHO/ISH高血压治疗指南提示，积极降压治疗使血压达标（140/90mmHg,糖

尿病或慢性肾病患者130/80mmHg），可以有效减少心血管事件，减少脑卒中、心

梗和心力衰竭的发病率和死亡率，降低医疗资源的消耗。

ARB与利尿剂

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是一类新型抗高血压药物，被誉为20世纪

九十年代心血管药物的一个里程碑。ARB通过与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）竞争性争

夺AT1受体，阻断AngⅡ和AT1的结合，从而起到降压保护靶器官的作用；ARB还

可间接激活AT2，导致血管舒张，减轻心脏负担。与其它降压药相比，ARB不仅在

降压方面有显著作用，还可以逆转心脏壁肥厚和预防心梗后的心房重构，从而提高

心衰病人的生存率。该类药物对糖尿病肾病也具有保护作用。ARB安全性高、耐受

性好，适用于轻、中度高血压，合并2型糖尿病肾病、蛋白尿、左室肥厚的患者，

代表药物为厄贝沙坦、氯沙坦等。

利尿剂是一类常用的抗高血压药物，它通过排钠利尿，减少体内循环中钠和

水的含量，使血容量下降而降低血压。利尿剂常用于治疗轻、中度高血压，特别适

用于老年人、合并心力衰竭的高血压病患者，代表药物为氢氯噻嗪等。

固定剂量复方降压制剂的优点

单药降压治疗的达标率很低，单药治疗轻度高血压仅有不足40%的患者达标

（140/90mmHg），而单药治疗伴有2型糖尿病的高血压病人时，血压降低至

140/90mmHg者仅占35.3%，降低至130/80mmHg者低于20%。

JNC7指出，2级高血压患者，即血压水平的目标控制值在20/10mmHg以上

者，应采取两种降压药物联合开始治疗，有利于血压在相对较短时期内达到目标

值。

中国上海瑞金医院高血压研究所的Dr.ZhangWeiZhong表示，与单药治疗

相比，联合用药治疗高血压具有明显优势，多种药物通过不同机制降低血压，疗效

叠加，显著增加了血压降低的比例，可使80%的病人达到目标水平；不同峰效应时

间的药物联合有可能延长降压作用时间，减少或抵消不良反应；联合用药还能增强

逆转靶器官损害的效果。

联合用药包括处方联合和固定剂量联合两种方式，特别是固定剂量复方降压

制剂，具有很多优点：

1、能迅速有效地降低血压，在较短时期内达到血压控制目标。

Dr.BernardWaeber称，以往采用按顺序单药治疗方案，即一种药物无效

时，换用另一种药物，延长了血压得到充分控制的时间。而固定剂量联合用药使用

方便、简化了药物的调整过程，能够在较短时间内达到血压控制目标。

WeberM等与KocharM等的研究均证实，与氢氯噻嗪单药治疗相比，厄贝沙

坦和氢氯噻嗪固定剂量联合治疗的降压疗效显著增强。

2、简化治疗方案，提高药物依从性。

中国北京朝阳医院的心脏中心主任Dr.YangXinChun就曾报告说，临床上

发现开始药物治疗的高血压患者中有50%于一年内失访，而失访的原因之一是复杂

的联合用药方案影响了病人的依从性。而Dr.ZhangWeiZhong认为“处方临时联

合治疗方案较复杂，多种药物每天给药次数不同，而固定剂量的复方制剂具有服用

方便的特点，能够提高患者的依从性。”

3、不仅仅是两种降压药的简单相加，其作用机制互补增强，从而增强降压效

果、减少不良反应。

Dr.ZhangWeiZhong在阐述厄贝沙坦/氢氯噻嗪固定剂量复方制剂的作用机

理时指出：“氢氯噻嗪可引起交感神经系统和肾素－血管紧张素系统激活，对抗降

压作用，并降低血钾水平。而厄贝沙坦能够抵消由氢氯噻嗪诱发的代偿机制，从而

加强氢氯噻嗪的降压效果，同时还能选择性阻断A