肾上腺皮质激素类药物 (5).ppt

【用法及疗程】1、大剂量突击疗法2、一般剂量长期疗法3、小剂量替代疗法用于严重中毒性感染及各种休克。风湿性关节炎、肾病综合征、等反复发作、病变范围广的慢性疾病。垂体前叶功能减退、阿狄森病、肾上腺皮质次全切除术。第63页,共67页，星期六，2024年，5月【用法及疗程】2、一般剂量长期疗法：持续用药直至病情控制，然后逐渐减量，直至最小维持量。每日晨给药法：每天早晨7～8点1次给予可的松等短时作用糖皮质激素。隔晨给药法：每隔一日早晨7～8点给药。这样可以减少外源性糖皮质激素对ACTH分泌的抑制以及对肾上腺皮质功能的抑制。第64页,共67页，星期六，2024年，5月【停药指征】维持量已减至正常基础需要量，经过长期观察，病情已稳定不再活动者；因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者；因严重副作用或并发症，难以继续用药者。第65页,共67页，星期六，2024年，5月【禁忌症】严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。但禁忌证是相对的，如病毒感染无特效药，但若出现严重毒血症，采用激素治疗。一般来说，病情危急的适应证，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。第66页,共67页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第67页,共67页，星期六，2024年，5月2、免疫抑制与抗过敏作用免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化反应。分为感应期、增殖分化期及效应期。糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。第31页,共67页，星期六，2024年，5月能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。第32页,共67页，星期六，2024年，5月（1）抑制免疫系统干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖，减少淋巴细胞数量。阻断致敏T细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集。第33页,共67页，星期六，2024年，5月（2）抗过敏作用GC减少肥大细胞过敏性介质的产生和释放：5-HT、组胺、缓激肽等。GC抑制过敏性介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。第34页,共67页，星期六，2024年，5月糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。退热机制：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放。不能中和、破坏内毒素，对外毒素无效。3、抗毒作用第35页,共67页，星期六，2024年，5月大剂量的皮质激素类药物广泛应用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。其作用为抗炎、抑制免疫反应和抗内毒素的综合结果。可能的机制：扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。抑制某些炎性因子的产生。4、抗休克作用第36页,共67页，星期六，2024年，5月休克发生时的血流动力学过程毒素血管痉挛心肌收缩力微循环血流动力学紊乱休克缩血管活性物质心肌抑制因子MDF溶酶体提高机体对细菌内毒素耐受力12342扩张挛缩血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的释放。抑制某些炎性因子的产生。提高机体对细菌内毒素的耐受力.GC抗休克的机制第37页,共67页，星期六，2024年，5月GC能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量使血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。GC促进骨髓释放中性白细胞入血，但降低其游走、吞噬、消化、糖酵解等能力，减弱对炎症区区域的浸润与吞噬活动。GC使淋巴组织萎缩，淋巴细胞、单核细胞及嗜酸性粒细胞计数明显减少。5、对血液和造血系统的影响第38页,共67页，星期六，2024年，5月糖皮质激素能影响情绪和行为，因使g-氨基丁酸浓度降低而提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。降低大脑电兴奋阈值，促癫痫发作。大剂量可导致儿童惊厥。精神病患者、癫痫患者慎用。6、中枢作用第39页,共67页，星期六，2024年，5月(1)对消化系统：GC增加胃酸和胃蛋白酶分泌，提高食欲，促进消化，但降低胃粘液素的分泌，使之对胃粘膜的保护作用减弱，降低上皮细胞更换率，胃黏膜自我保护与修复能力削弱