肿瘤标志物检验.ppt

第95页,共99页，星期六，2024年，5月（二）P53蛋白——基因卫士

1、P53基因与表达蛋白的结构人P53基因位于17P13.1,全长16-20kb,含有11个外显子，蛋白分子量53kD（393aa）。P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。过去一直将P53基因认为癌基因，后来证实野生型P53基因是一种抑癌基因。第96页,共99页，星期六，2024年，5月2、P53蛋白的生物学功能3、P53基因的失活与肿瘤的发生（1）、基因卫士，监控基因的完整性，特别是阻止DNA损伤未修复就进入细胞周期，它可激活一抑癌基因P21的转录，阻止细胞进入G1—S关卡点（2）、促进细胞凋亡（参与DNA的修复性复制，一旦修复失败，启动程序性细胞死亡。）第97页,共99页，星期六，2024年，5月正确应用肿瘤标志物联合诊断动态检查和观察综合分析正常参考值的确定第98页,共99页，星期六，2024年，5月*感谢大家观看第99页,共99页，星期六，2024年，5月**************（二）神经原特异性烯醇化酶（NSE）同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中正常人血清值为13?g/L小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时升高待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清水平升高第63页,共99页，星期六，2024年，5月NSE的临床意义NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，NSE可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物第64页,共99页，星期六，2024年，5月跟踪监测癌肿病情进展和疗效判断--肺癌NSE高于11.8μg/L预示肺癌患者生存期较短；化疗24小时后NSE下降是治疗效果良好的标志。第65页,共99页，星期六，2024年，5月其他癌症癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%~12%第66页,共99页，星期六，2024年，5月NSE的临床应用60.966.8PV-(%)10084.2PV+(%)10093.7特异性(%)43.043.0敏感性(%)鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌NSE反应参数第67页,共99页，星期六，2024年，5月四、激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物根据分泌激素的部位不同而分为正位性激素和异位性激素两类。不同类型的恶性肿瘤可分泌不同种类的异生性激素或分泌出同一种的激素，而同一种肿瘤细胞可分泌一种或多种不同的异生性激素。第68页,共99页，星期六，2024年，5月人绒毛膜促性腺激素（HCG）糖蛋白类激素，由蛋白核心与位于羧基端的以唾液酸为终止的侧链组成两个亚基组成:????:与?-LH,TSH和FSH相同?:与?-LH有交叉由合胞体滋养层细胞产生被证实是一种原始物质(可作为一种有用的肿瘤标志物)第69页,共99页，星期六，2024年，5月HCG临床应用：HCG上升：几乎所有绒毛膜上皮细胞癌、70%的非精原细胞性睾丸癌，胃肠道、肺、乳腺肿瘤时亦可见。HCG水平与肿瘤大小、疾病预后有关脑脊液中HCG上升提示肿瘤有脑转移可用于监测治疗第70页,共99页，星期六，2024年，5月五、基因类标志物的测定癌基因原癌基因抑癌基因第71页,共99页，星期六，2024年，5月癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物终末分化增殖第72页,共99页，星期六，2024年，5月癌基因所编码的产物与细胞的肿瘤性转化相关。它以显性的方式对细胞生长起阳性作用，并促进细胞增殖、转化。一、癌基因(oncogene)指在体外能引起细胞转化，在体内能诱发肿瘤的基因。癌基因的名称一般用三个斜体小写字母表示:myc、ras、src等。第73页,共99页，星期六，2024年，5月病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的一段核苷酸片段（癌基因），它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖、转化。如src（一）病毒癌基因第74页,共99页，星期六，2024年，5月调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸