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β-地中海贫血研究现状与分析

摘要】地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，因首次被发现于地中海沿岸地区

而得名。这种疾病是由珠蛋白基因缺失或基因突变引起，表现特征是珠蛋白肽链

产生障碍。β-地中海贫血是地中海贫血的一种，病理机制是由于β-珠蛋白基因缺

陷造成血红蛋白里的β-珠蛋白链含量不足或者缺失，从而使得红细胞寿命减短。

其临床表现因人而异，严重者可因重症贫血、脓毒败血症、全身器官衰竭而失去

生命。目前治疗方法包含输血、祛铁治疗、药物诱导γ-珠蛋白基因活化、骨髓干

细胞转移和基因治疗等。本文就当前地中海贫血的发病机制、实验室诊断以及治

疗的研究现状进行综述。

关键词：β-地中海贫血、发病机制、实验室检查

β-地中海贫血是常见的溶血性贫血，与常染色体遗传有关。β-地中海贫血的

主要机制是珠蛋白基因突变或缺失造成β-珠蛋白链生成减少或者缺乏。它是世界

上常见的单基因遗传病，也是我国南方各省较为常见和危害很大的遗传病。全世

界约1.5%的人带有该疾病基因，每年至少有20万名新生儿是β-地中海贫血纯合

或双杂合基因型。该病对患者的生命健康有极大的威胁，同时给患者家庭造成严

重的经济负担。本文就β地中海贫血的发病机制、实验室诊断和治疗作一综述。

1.β-地中海贫血发病机制

正常情况下，血红蛋白分子结构是四聚体，有两个α链和两个非α链。人血

红蛋白是在胚胎、胎儿和成人不同阶段中具备不同肽链的四聚体结构。β-珠蛋白

基因存在于11号染色体短臂之上，基因突变时，多数为点突变，少数是缺失。

根据β-珠蛋白的表达量的程度不同，β-地中海贫血可分成β0地中海贫血（β-珠蛋

白表达无影响）和β+地中海贫血（β-珠蛋白部分表达）。珠蛋白肽链基因突变使

得β-珠蛋白肽链减少或不生成或生成异常肽链，造成α-珠蛋白肽链相对增加，产

生包涵体并沉积物在红细胞膜上，减少红细胞形变能力，易被破坏，造成溶血性

贫血。轻度β-地中海贫血是β0或β+杂合子。这种地中海贫血的携带者通常没贫

血症状。β-地中海贫血的中间型是β+纯合型或β0和β+双杂合型。该型地中海贫

血的症状有轻有重，贫血程度有所不同，很多为中度贫血。重度β-地中海贫血是

β0的纯合子或β0和β+的双杂合子，β基因合成β珠蛋白的功能几乎完全丧失，

这类患者的症状往往非常严重。

2、β-地中海贫血实验室确诊

2.1红细胞检测

血常规检测方法价格低廉，大部分检测由机器完成。地中海贫血是一种典型

的小细胞色素减退性贫血。通常把MC＜81fl、MCH＜27pg当作地中海贫血的可

疑阳性筛查指标，而且RDW可以帮助鉴别诊断缺铁性贫血和β-地中海贫血。

2.2血红蛋白检测

血红蛋白检测主要用作检查患者红细胞之中是否存在血红蛋白变异体，并对

其各种成分（主要是血红蛋白A2和血红蛋白F）展开定量测定，加上红细胞指标，

以确诊对β-地中海贫血。β-地中海贫血患者红细胞之中可发现到血红蛋白变异体，

而且病情越严重，血红蛋白变异体越多。

2.3电泳法

一是高效液相色谱分析：以离子交换树脂为固定相，由于血红蛋白结构组成

有所不同，其化学性质和物理性质就有差异，因此洗脱液洗出各种血红蛋白的时

间有快有慢。该方法简单易行，基本是自动化操作。高效液相色谱法确诊β地中

海贫血与基因诊断符合率达98.98%。

二是自动琼脂糖电泳：载血红蛋白的凝胶经光密度扫瞄后，可根据条带的位

置，确定血红蛋白的类型，并根据条带的灰度值测量血红蛋白的含量。根据血红

蛋白A、血红蛋白A2和血红蛋白F的含量可鉴别诊断α-地中海贫血和β-地中海

贫血。是目前地中海贫血中非常合适的筛查方法。

三是毛细管电泳仪：将稀释后的红细胞注射到仪器阳极端，高电压电离后，

可在阴极端415nm波长下检测血红蛋白各种组分含量，毛细管电泳法具备较高的

灵敏度和精确度。

2.4基因检测

2.4.1已知变异类型的基因诊断

分析DNA技术之中，gap-PCR和MLPA可用作β-地中海贫血基因缺失型的分

析；RDB、DHPLC或即时萤光PCR可用作β-地中海贫血点突变型的分析。

Southern杂交和DNA测序是诊断β-地中海贫血基因过多缺失和点突变的金标准。

2.4.2未知变异类型的基因诊断

β-地中海贫血基因的突变类型不能确定，需要借助一些其他技术，如DHPLC、