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T淋巴细胞亚群在肺癌的临床研究

摘要肺癌的发生、扩增、浸润、扩散及转移与机体免疫息息相关。机体对肿瘤

的免疫以细胞免疫为主，其中T淋巴细胞（以下简称T细胞）直接或间接参与肿

瘤发展的各个阶段，包括机体对肿瘤细胞的免疫监视、肿瘤细胞的免疫逃逸作用。

本文就T淋巴细胞亚群在肺癌各型病理类型中的研究及临床治疗研究作一综述。

肺癌按病理分型分为非小细胞肺癌（nonsmallcelllungcancer,NSCLC）和小细

胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）。一直以来，肺癌被认为是非典型免疫原性

恶性肿瘤，近年来的研究表明，肺癌患者机体内存在免疫应答，其强度与病情进

展、疗效、预后均有一定的相关性，此外，肺癌患者中普遍存在免疫抑制，尤其

老年患者，部分学者认为机体免疫功能降低可能是肿瘤发病原因之一。

机体对肿瘤的免疫以细胞免疫为主，T细胞是机体细胞免疫的“主力军”，根

据T细胞表面表达的抗原CD4和CD8的不同分为CD4+T细胞和CD8+T细胞，另

成熟T细胞表面均表达CD3。CD4+T细胞识别抗原提呈细胞提呈的肿瘤细胞抗原，

进一步活化后产生多种细胞因子，促进T细胞及其他免疫细胞增殖及分化、调节

免疫细胞间相互作用、辅助B淋巴细胞活化并产生抗体、辅助CD8+T细胞活性，

少部分CD4+T细胞具有杀伤作用，称为CD4+细胞毒性T细胞。活化的CD8+T细

胞主要是一类具有杀伤活性的效应细胞，称为CD8+TCTL，可通过以穿孔素及Fas

为基础的途径直接杀灭肿瘤细胞。此外，CD4+T细胞和CD8+T细胞中均有部分调

节性T细胞（Treg），起免疫抑制作用。一般情况下，机体出现少量肿瘤细胞时，

CD8+CTL在CD4+T细胞及其他因子的协助下发挥重要的清除作用，若肿瘤增殖到

一定程度并发生扩散或至肿瘤晚期，患者多处于免疫抑制状态，CD8+Treg表达

异常升高，在免疫反应中起负向作用，抑制机体免疫功能[1]。故CD4+T细胞和

CD8+T细胞在机体免疫中相互协调起作用，Treg又使它们相互制约，共同参与机

体抗肿瘤作用。

1.细胞与肺癌T

正常情况下,T细胞亚群在外周血中的分布处于平衡状态。研究发现，肺癌患

者机体中存在免疫抑制，外周血CD4+T细胞降低、CD4+/CD8+比值降低，CD8+T

细胞增高[1]。此外，国外学者用定量实时聚合酶链反应的方法测量40例肺癌患

者外周血T细胞端粒酶的长度，并与健康人做对比，发现肺癌患者拥有较短的端

粒酶长度，且临床分期晚或出现远处转移，端粒酶长度越短[2]。多个国内外研究

表明机体内T细胞浸润强度、CD4+/CD8+T比值在预测病情、疗效、预后等方面

均有一定的临床意义。

1.1T细胞与NSCLC

国外一项涉及1546例NSCLC的大样本研究用苏木精-曙红对手术切除标本进

行染色，通过观察其中的CD标志，将肿瘤淋巴细胞（tumorlymphocytic

infiltrations,TLIs）浸润程度进行分度，并进行随访，中位随访期大于4.8年，最终

结果提示较强的TLIs患者有相对较长的总生存期（overallsurvival，OS）[3]。

Donnem等进行的研究也证实了这一临床现象。该研究纳入了797例样本，通过

评估基质中的CD8+T细胞，发现较高的CD8+T细胞浸润程度有较长的无疾病生存

期（disease-freesurvival，DFS)、OS以及疾病特异性生存期（specificDFS，SDFS)，

进一步的亚组分析提示CD8+T细胞浸润程度越高，肿瘤分期越早，SDFS越长，预

后越好[4]。Schalper及其同事针对手术切除标本中CD3+、CD8+T细胞浸润与肺癌

分期相关性，得出与上述相似的结果，且多变量分析提示，CD8+T细胞浸润是一

个独立的预后因子[5]。另一个最近的mete分析总结了29个大小不一的研究，内

容包括标本来源于手术或基质的各种各样的TLIs与NSCLC的预后关系，结果提示

较强的CD8+CTL和CD3+T细胞浸润患者有更好的预后[6]。

在预测疗效方面，几项临床研究通过细胞检测技术检测NSCLC患者外周血T

淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平结果表明，肺癌患者化疗后CD4+T

细胞百分比