ICH-Q3D元素杂质指导原则.pptVIP

精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制Table5.1不同给药途径安全性评价建议考虑的元素杂质元素分级刻意添加（所有给药途径）非刻意添加口服给药注射给药吸入性给药As1yesyesyesyesCd1yesyesyesyesHg1yesyesyesyesPb1yesyesyesyesCo2AyesyesyesyesMo2AyesyesyesyesSe2AyesyesyesyesV2AyesyesyesyesAg2ByesnononoAu2ByesnononoIr2ByesnononoOs2Byesnonono精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制Table5.1不同给药途径安全性评价建议考虑的元素杂质（续）元素分级刻意添加（所有给药途径）非刻意添加口服给药注射给药吸入性给药Pd2ByesnononoPt2ByesnononoRh2ByesnononoRu2ByesnononoTl2ByesnononoBa3yesnonoyesCr3yesnonoyesCu3yesnoyesyesLi3yesnoyesyesNi3yesnoyesyesSb3yesnoyesyesSn3yesnoyesyes精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制5.4元素杂质的分析与评价元素杂质的鉴别存在以下几种可能结果:对生产过程和药品的评价未发现任何潜在元素杂质；或该过程可识别列表中的一种或多种潜在元素杂质。元素杂质的出现可能有一个或多个来源。此外，基于一些元素极低的发生率和超过PDE标准较低的可能性而排除对其进行安全性评价的考虑。此外，还需要相关元素杂质的含量数据以保证准确的完成评价。精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制相关元素杂质数据来源，包括，但不限于以下几种:⑴已有数据⑵期刊文献⑶相似生产过程产生的数据⑷供应商信息或数据⑸药品成分分析⑹药品分析精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制供应商提供的原料药、辅料、起始原料、试剂、容器密闭系统及生产设备等信息为潜在元素杂质的安全性评价提供了便利。由于药品PDE标准的建立,有必要将元素杂质的预测值或其已知水平与所建立的PDE标准进行比较,以确定适当的方法控制药品中的元素杂质。该种比较可通过几种不同的方式进行,应结合自身情况来选择更适合的方式。精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制5.5PDE与浓度限度的转换PDE以(μg/day)单位计算,每种元素的每日最大允许暴露量包含在药品每日最大摄入量中。由于PDE仅反映总的暴露量,因此,将PDE转换成具体浓度对评价药品中元素杂质非常有益。建立元素杂质浓度的方法的选择,以保证药品符合PDE标准。只要保证药品中元素杂质的浓度结果符合PDE标准,则可选择其中任何一种方法实现浓度转换。在具体方法的选择上,必须基于对药品日摄入量的充分认识和理解。原则上,必须符合PDE标准。精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制转换后的允许浓度限度值可用于:⑴作为安全性评价的工具，用于实测值或预测值与PDE标准比较；⑵与供应商协商，建立原辅料上游控制以保证生产的药品符合PDE标准；⑶进行元素杂质过程控制时建立浓度标准；⑷在监管意见书中传达元素杂质控制的信息。精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制元素杂质的来源有多种。在计算单一元素杂质允许最大浓度，应用下述任何一种选项时，均应注意:容器密闭系统及生产设备引入元素杂质的可能性应优先考虑，以此计算元素杂质残留在药品中的最大允许浓度。如在安全性评价过程中发现容器密闭系统和生产设备对元素杂质的引入无影响，则无需考虑。若容器密闭系统和生产设备存在引入元素杂质的可能性，则应首先从相应的PDE标准中扣除容器密闭系统和生产设备引入元素杂质的每日摄入量的估算值，再计算辅料和原料药中的允许浓度。精选2021版课件*5.元素杂质的评价与控制浓度转换方式，包括:Option1:每日摄入量10g以内，元素杂质具有共同的允