WJ-痴呆20140424课件课件.pptVIP

Dementia;1.AD的定义常见病因

2.AD的病理临床特征

3.AD诊断及鉴别诊断

4.治疗;痴呆(Dementia)

获得性\进行性认知功能障碍综合征;阿尔茨海默病AD

病因不明的神经系统变性病

痴呆最常见的病因(约占老

年期痴呆的50%)

Alzheimer(1907)首先描述;概念;美国前总统里根在同阿尔茨海默病进行了长达10年的抗争后于2004年6月5日去世;概念;5;家族性AD;病理;AD的组织病理学特征;结构与成分:

以Ab沉积为核心，核心周围是更多的Ab和各种细胞成分。;2.神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFTs);神经原纤维缠结(箭头处);临床表现;临床表现;临床表现;辅助检查;健康人;Alzheimer病PET表现

(左:健康人,右:Alzheimer病患者);淀粉样沉积的Florbetapir成像;辅助检查;辅助检查;辅助检查;;;辅助检查;诊断;应用最广泛的AD诊断标准:

美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔

茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)

1984年制定，2011年美国国立老化研究所和

阿尔茨海默病协会对此标准进行了修订，制

定AD不同阶段的诊断标准，并推荐AD痴呆

阶段和MCI期的诊断标准用于临床;1.AD痴呆阶段的临床诊断标准

（1）很可能的AD痴呆;诊断;（2）可能的AD痴呆：有以下任一情况时，即可诊断;2.AD源性MCI的临床诊断标准;中风病史+明显局灶NS体征+CT证据

多梗死性痴呆

关键部位梗死性痴呆

Bingswanger脑病;抑郁症(Depression):又称假性痴呆;额颞痴呆(Pick病)

行为障碍明显＋痴呆＋局限脑萎缩;路易体痴呆(LBD)

波动的认知障碍＋幻觉＋PD综合征;鉴别诊断;CJD病理;正常颅压脑积水:

痴呆＋步态异常＋尿失禁三联征;一氧化碳中毒;治疗;皮质;(FundamentalNeuroscience,AcademicPress,1999);他克林(tacrine):10mg,qid,6w后20mg,qid

多奈哌齐(donepezil,安理申):5mg,qn,4~6w,10mg,qn

雷司替明(rivastigmine,艾斯能):1.5~6mg,bid

石杉碱甲(HuperzineA):0.1~0.2mg，bid

加兰他敏(Reminyl):4~12mg,bid

毒扁豆碱(physostigmine)

依斯的明(eptastigmine);他克林(tacrine)

1993年第一个获美国FDA批准用于治疗AD的药物，是一

种乙酰胆碱酯酶的可逆而非选择性抑制剂，tacrine的不

足是具有肝毒性，尤其是会引起转氨酶水平升高。目前

这种药物已经很少被使用。

10mg,qid,6w后20mg,qid;多奈哌齐(donepezil,安理申);多奈哌齐吸收快，达峰值时间3-4小时（在老人为5.2±

2.8小时），与服药剂量无关。口服用药可迅速透过血脑屏

障，30分钟后脑组织药物浓度达到高峰，在脑内以主要的药

物相关物质的形式存在，而在血浆中常以代谢产物的形式存

在。药物及其代谢产物达稳态慢，一般需要2－3周。多奈哌

齐半衰期长(约3天)，清除慢，主要通过细胞色素P450进行

代谢。通过尿和粪便，以原形和代谢物的形式排泄。;这些症状体征通常是一过性的，多发生在治疗的前3周之内

持续1－2天，无须中断治疗和改变剂量即可消失。;C.G.Ballardet.al.Neurology2007;68;1726-1729;艾斯能(rivastigmine,酒石酸卡巴拉汀艾斯能);酒石酸卡巴拉汀不受肝微粒体P450酶影响，所以它的代谢或

清除几乎完全与肝组织无关，因而减少了在老年和身体衰弱

的人群中发生药物相互作用的危险；在临床试验中没有观察

到肝毒性发生。;石杉碱甲(HuperzineA);1.改善认知功能

1）乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂;加兰他敏(Reminyl):4~12mg,bid;治疗;AD的谷氨酸–谷氨酰胺循环;美金刚能拮抗N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体，具有调节谷氨酸活性的作用，现已用于中晚期AD患者。;美金刚:第一周5mgqd；第二周，5mgbid；第三周，10mgqd5mgqd(4pm)；第四周，10mgbid。;首次报道AD病例AugustD;